Antagonismo del receptor opioide kappa para el Tx de AUD y PTSD comórbido

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 70 años de edad, capaz de leer y comprender inglés, y capaz de dar su consentimiento informado por escrito (es decir, sin sustituto).
2. AUD actual de moderada a grave según lo determinado por la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI para el DSM-5 (MINI-5).
3. Al menos dos episodios recientes de consumo excesivo de alcohol (>5 bebidas/sesiones estándar para hombres y >4 bebidas/sesiones estándar para mujeres) en los últimos 30 días, y patrón de consumo excesivo de alcohol definido como 14 bebidas por semana para mujeres y 21 bebidas por semana para hombres durante al menos 2 de un intervalo de 4 semanas dentro de los 90 días anteriores a la línea de base; es decir, al menos un nivel de riesgo moderado en la categoría de la OMS.
4. Diagnóstico de PTSD definido por MINI-5 en la selección.
5. Puntuación total de la escala de TEPT administrada por el médico para el DSM-5 (CAPS-5) ≥26 durante la última semana al inicio del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos; dispositivo intrauterino; método de doble barrera) Y no estar embarazada NI tener planes de embarazo o lactancia durante el estudio.
7. Debe tener una puntuación CIWA-Ar de < 8 antes de la aleatorización.
8. Dispuesto y capaz de abstenerse de medicamentos que se cree que influyen en el consumo de alcohol (otras formulaciones de naltrexona, disulfiram, acamprosato, topiramato, ondansetrón y baclofeno).

9. Dispuesto y capaz de abstenerse de tomar medicamentos psicotrópicos: estimulantes/tratamiento del TDAH, medicamentos para el Alzheimer, antipsicóticos, benzodiazepinas, medicamentos contra la ansiedad, estabilizadores del estado de ánimo y otros sedantes.

   • Notas:

     • Los participantes pueden continuar con una dosis estable de antidepresivos, prazosina e hipnóticos no benzodiazepínicos y ansiolíticos no benzodiazepínicos para tratar el TEPT o el insomnio.
     • La dosis estable se define como la que se toma durante ≥2 meses antes de la aleatorización y la dosis actual se ha mantenido estable durante ≥3 semanas antes de la aleatorización y se ha mantenido constante durante las 12 semanas de medicación del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico actual de DSM-5 bipolar I, esquizofrenia, esquizoafectivo y/o trastorno depresivo mayor con características psicóticas (definido por MINI-5 en la selección).
2. Aumento del riesgo de suicidio que requiere tratamiento hospitalario o justifica la terapia excluida por el protocolo y/o el plan suicida actual, según el criterio clínico del investigador, basado en la entrevista y definido en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
3. Tratamiento con terapia centrada en el trauma para el TEPT (p. terapia de procesamiento cognitivo, exposición prolongada o EMDR) dentro de las dos semanas posteriores a la visita inicial del estudio. Nota: La psicoterapia de apoyo en curso para el PTSD en el momento de la selección puede continuar.
4. Diagnóstico actual de trastorno grave por uso de sustancias no alcohólicas (excepto cafeína y nicotina) durante el mes anterior, según la entrevista de selección de participantes.
5. Consumo de opioides en las 2 semanas anteriores al inicio o trastorno por consumo de opioides en los 90 días anteriores.
6. Antecedentes de lesión cerebral traumática (TBI) grave según el método de identificación de TBI de la Universidad Estatal de Ohio. Nota: se permiten antecedentes de traumatismo craneoencefálico leve o moderado.
7. Cualquier condición clínicamente significativa, no controlada o médica/quirúrgica que contraindique el uso de SL-BUP + XR-NTX, o que limite la capacidad para completar las evaluaciones del estudio, incluidas las convulsiones (que no sean convulsiones febriles infantiles), insuficiencia renal grave, arritmia significativa o problemas cardíacos. bloqueo, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio en los últimos 2 años, trombocitopenia grave o hemofilia, insuficiencia hepática grave, pérdida total de la audición y/o necesidad de cirugía que podría interferir con la capacidad para participar.
8. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas, incluida una hormona estimulante de la tiroides (TSH) > 1,5 veces el límite superior normal, hipertiroidismo y aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior normal; Hallazgos cardiovasculares QTcF >500 mseg en el electrocardiograma (ECG) o presión arterial >190/110.
9. Antecedentes de reacción alérgica, broncoespasmo o hipersensibilidad a la naltrexona o la buprenorfina.
10. No puede o no quiere abstenerse de tomar medicamentos que se cree que influyen en el consumo de alcohol (consulte los criterios de inclusión anteriores).
11. No poder o no querer abstenerse de tomar medicamentos psicotrópicos (consulte los criterios de inclusión anteriores); con la excepción de dosis estables de antidepresivos, prazosina e hipnóticos no benzodiazepínicos y ansiolíticos no benzodiazepínicos para tratar el TEPT o el insomnio.
12. Personas encarceladas, menores de edad, diagnosticadas con demencia, diagnosticadas con una enfermedad terminal, o que de otra manera requieran un sustituto para dar su consentimiento informado.