Kappa-Opioidrezeptor-Antagonismus für die Tx von AUD und komorbider PTBS

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 bis 70 Jahre alt, in der Lage, Englisch zu lesen und zu verstehen, und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (d. h. kein Ersatz).
2. Aktuelle moderate bis schwere AUD, wie durch MINI International Neuropsychiatric Interview für DSM-5 (MINI-5) bestimmt.
3. Mindestens zwei kürzliche Episoden von starkem Alkoholkonsum (> 5 Standardgetränke / Sitzungen für Männer und > 4 Standardgetränke / Sitzungen für Frauen) in den letzten 30 Tagen und starkes Trinkmuster, definiert als 14 Getränke pro Woche für Frauen und 21 Getränke pro Woche für Männer für mindestens 2 eines 4-Wochen-Intervalls innerhalb der 90 Tage vor dem Ausgangswert; d.h. mindestens mittleres Risiko in der WHO-Kategorie.
4. PTSD-Diagnose definiert durch MINI-5 beim Screening.
5. Vom Arzt verabreichte PTSD-Skala für DSM-5 (CAPS-5) Gesamtpunktzahl ≥ 26 für die letzte Woche zu Studienbeginn.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden (z. orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Kontrazeptiva; Intrauterinpessar; Doppelbarrieremethode) UND nicht schwanger sein ODER während der Studie eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen.
7. Muss vor der Randomisierung einen CIWA-Ar-Score von < 8 haben.
8. Bereit und in der Lage, auf Medikamente zu verzichten, von denen angenommen wird, dass sie den Alkoholkonsum beeinflussen (andere Formulierungen von Naltrexon, Disulfiram, Acamprosat, Topiramat, Ondansetron und Baclofen).

9. Bereit und in der Lage, auf Psychopharmaka zu verzichten: Stimulanzien/ADHS-Behandlung, Alzheimer-Medikamente, Antipsychotika, Benzodiazepine, Anti-Angst-Medikamente, Stimmungsstabilisatoren und andere Beruhigungsmittel.

   • Anmerkungen:

     • Die Teilnehmer können weiterhin eine stabile Dosis von Antidepressiva, Prazosin und Nicht-Benzodiazepin-Hypnotika und Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika zur Behandlung von PTSD oder Schlaflosigkeit einnehmen.
     • Eine stabile Dosis ist definiert als ≥ 2 Monate vor der Randomisierung eingenommen und die aktuelle Dosis war ≥ 3 Wochen vor der Randomisierung stabil und wurde während 12 Wochen der Studienmedikation konstant gehalten.)

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Diagnose von DSM-5 Bipolar I, Schizophrenie, schizoaffektiver und/oder schwerer depressiver Störung mit psychotischen Merkmalen (definiert durch MINI-5 beim Screening).
2. Erhöhtes Suizidrisiko, das eine stationäre Behandlung erfordert oder eine Therapie rechtfertigt, die durch das Protokoll und/oder den aktuellen Suizidplan ausgeschlossen ist, gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes, basierend auf einem Interview und definiert auf der Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Behandlung mit traumafokussierter Therapie bei PTBS (z. Kognitive Verarbeitungstherapie, verlängerte Exposition oder EMDR) innerhalb von zwei Wochen nach Studienbesuch zu Studienbeginn. Hinweis: Die zum Zeitpunkt des Screenings laufende unterstützende Psychotherapie für PTBS kann fortgesetzt werden.
4. Aktuelle Diagnose einer schweren nichtalkoholischen Substanzstörung (außer Koffein und Nikotin) während des vorangegangenen 1 Monats, basierend auf dem Screening-Interview der Teilnehmer.
5. Konsum von Opioiden innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn oder Opioidkonsumstörung in den letzten 90 Tagen.
6. Vorgeschichte einer schweren traumatischen Hirnverletzung (TBI) gemäß der TBI-Identifikationsmethode der Ohio State University. Hinweis: Die Anamnese eines leichten oder mittelschweren SHT ist zulässig.
7. Jeder klinisch signifikante, unkontrollierte oder medizinische/chirurgische Zustand, der die Anwendung von SL-BUP + XR-NTX kontraindizieren oder die Fähigkeit einschränken würde, die Studienbewertungen abzuschließen, einschließlich Krampfanfälle (außer Fieberkrämpfen bei Kindern), schwere Niereninsuffizienz, signifikante Arrhythmie oder Herz Blockierung, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 2 Jahre, schwere Thrombozytopenie oder Hämophilie, schwere Leberinsuffizienz, vollständiger Hörverlust und/oder Notwendigkeit einer Operation, die die Fähigkeit zur Teilnahme beeinträchtigen könnte.
8. Klinisch signifikante Laboranomalien, einschließlich Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) > 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, Hyperthyreose und Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase > 3-facher oberer Grenzwert; kardiovaskuläre Befunde QTcF >500 ms im Elektrokardiogramm (EKG) oder Blutdruck >190/110.
9. Anamnestische allergische Reaktion, Bronchospasmus oder Überempfindlichkeit gegen Naltrexon oder Buprenorphin.
10. Unfähig oder nicht bereit, auf Medikamente zu verzichten, von denen angenommen wird, dass sie den Alkoholkonsum beeinflussen (siehe Einschlusskriterien oben).
11. Unfähig oder nicht bereit, auf Psychopharmaka zu verzichten (siehe Einschlusskriterien oben); mit Ausnahme stabiler Dosen von Antidepressiva, Prazosin und Nicht-Benzodiazepin-Hypnotika und Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika zur Behandlung von PTSD oder Schlaflosigkeit.
12. Personen, die inhaftiert, minderjährig sind, an Demenz oder einer unheilbaren Krankheit leiden oder auf andere Weise eine Leihmutter benötigen, um eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben.