Антагонизм каппа-опиоидных рецепторов для передачи AUD и сопутствующего посттравматического стрессового расстройства

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет, умеющие читать и понимать по-английски и способные дать письменное информированное согласие (т. без суррогата).
2. Текущий AUD от умеренной до тяжелой степени, определенный Международным нейропсихиатрическим интервью MINI для DSM-5 (MINI-5).
3. Не менее двух недавних эпизодов пьянства (>5 стандартных порций/сеансов для мужчин и >4 стандартных порций/сеансов для женщин) за последние 30 дней, при этом характер употребления алкоголя в больших количествах определяется как 14 доз в неделю для женщин и 21 порция в неделю. для мужчин не менее 2 из 4-недельного интервала в течение 90 дней до исходного уровня; т. е. как минимум уровень умеренного риска по категории ВОЗ.
4. Диагноз посттравматического стрессового расстройства, установленный MINI-5 при скрининге.
5. Общий балл DSM-5 (CAPS-5) по шкале посттравматического стресса, назначенной клиницистом, ≥26 за последнюю неделю на исходном уровне.
6. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, оральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы; внутриматочная спираль; метод двойного барьера) И не быть беременными ИЛИ планировать беременность или грудное вскармливание во время исследования.
7. Должен иметь балл CIWA-Ar <8 до рандомизации.
8. Желание и способность воздерживаться от лекарств, которые, как считается, влияют на потребление алкоголя (другие лекарственные формы налтрексона, дисульфирама, акампросата, топирамата, ондансетрона и баклофена).

9. Желание и способность воздерживаться от психотропных препаратов: стимуляторов/лечения СДВГ, лекарств от болезни Альцгеймера, антипсихотиков, бензодиазепинов, успокаивающих препаратов, стабилизаторов настроения и других седативных средств.

   • Примечания:

     • Участники могут продолжать принимать стабильные дозы антидепрессантов, празозина и небензодиазепиновых снотворных и небензодиазепиновых анксиолитиков для лечения посттравматического стрессового расстройства или бессонницы.
     • Стабильная доза определяется как принимаемая в течение ≥2 месяцев до рандомизации, а текущая доза была стабильной в течение ≥3 недель до рандомизации и оставалась неизменной в течение 12 недель приема исследуемого препарата.)

Критерий исключения:

1. Текущий диагноз: биполярное расстройство I по DSM-5, шизофрения, шизоаффективное и/или большое депрессивное расстройство с психотическими чертами (определяется MINI-5 при скрининге).
2. Повышенный риск суицида, который требует стационарного лечения или требует терапии, исключенной протоколом и/или текущим суицидальным планом, согласно клиническому заключению исследователя, основанному на опросе и определенному по Колумбийской шкале оценки тяжести суицидальности (C-SSRS).
3. Терапия, ориентированная на травму, при посттравматическом стрессовом расстройстве (например, Когнитивно-процессинговая терапия, длительное воздействие или EMDR) в течение двух недель после исходного исследовательского визита. Примечание. Поддерживающая психотерапия при посттравматическом стрессовом расстройстве во время скрининга может быть продолжена.
4. Текущий диагноз тяжелого расстройства, связанного с употреблением неалкогольных веществ (за исключением кофеина и никотина) в течение предшествующего 1 месяца, на основании скринингового опроса участников.
5. Использование опиоидов в течение 2 недель после исходного уровня или расстройство, связанное с употреблением опиоидов, в течение предшествующих 90 дней.
6. История тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ) в соответствии с методом идентификации ЧМТ Университета штата Огайо. Примечание: в анамнезе допускается легкая или умеренная ЧМТ.
7. Любое клинически значимое, неконтролируемое или терапевтическое/хирургическое состояние, которое противопоказывает использование SL-BUP + XR-NTX или ограничивает возможность завершения оценки исследования, включая судороги (кроме фебрильных судорог у детей), тяжелую почечную недостаточность, значительную аритмию или сердце. блокада, сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение последних 2 лет, тяжелая тромбоцитопения или гемофилия, тяжелая печеночная недостаточность, полная потеря слуха и/или необходимость хирургического вмешательства, которое может повлиять на возможность участия.
8. Клинически значимые лабораторные отклонения, в том числе уровень тиреотропного гормона (ТТГ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, гипертиреоз и уровень аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы; сердечно-сосудистые признаки QTcF> 500 мс на электрокардиограмме (ЭКГ) или артериальное давление> 190/110.
9. Аллергическая реакция, бронхоспазм или повышенная чувствительность к налтрексону или бупренорфину в анамнезе.
10. Неспособность или нежелание воздерживаться от приема лекарств, которые, как считается, влияют на потребление алкоголя (см. критерии включения выше).
11. Неспособность или нежелание воздерживаться от приема психотропных препаратов (см. критерии включения выше); за исключением стабильных доз антидепрессантов, празозина и небензодиазепиновых снотворных и небензодиазепиновых анксиолитиков для лечения посттравматического стрессового расстройства или бессонницы.
12. Лица, находящиеся в заключении, несовершеннолетние, у которых диагностировано слабоумие, диагностировано неизлечимое заболевание или иным образом требуется суррогатное лицо для предоставления информированного согласия.