Kappa Opioid Receptor Antagonism för Tx av AUD och Comorbid PTSD

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 70 år, som kan läsa och förstå engelska och kan ge skriftligt informerat samtycke (dvs. inget surrogat).
2. Aktuell måttlig till svår AUD enligt MINI International Neuropsychiatric Intervju för DSM-5 (MINI-5).
3. Minst två senaste episoder av kraftigt drickande (>5 standarddrinkar/sessioner för män och >4 standarddrinkar/sessioner för kvinnor) under de senaste 30 dagarna, och kraftigt drickande definierat som 14 drinkar per vecka för kvinnor och 21 drinkar per vecka för män i minst 2 av ett 4-veckorsintervall inom de 90 dagarna före baslinjen; d.v.s. minst måttlig risknivå i WHO-kategorin.
4. PTSD-diagnos definierad av MINI-5 vid screening.
5. Klinikeradministrerad PTSD-skala för DSM-5 (CAPS-5) totalpoäng ≥26 för den senaste veckan vid baslinjen.
6. Kvinnor i fertil ålder måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel (t. orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel; spiral; dubbelbarriärmetoden) OCH inte vara gravid ELLER ha planer på graviditet eller amning under studien.
7. Måste ha ett CIWA-Ar-poäng på < 8 före randomisering.
8. Vill och kan avstå från mediciner som tros påverka alkoholkonsumtionen (andra formuleringar av naltrexon, disulfiram, akamprosat, topiramat, ondansetron och baklofen).

9. Vill och kan avstå från psykotropa mediciner: stimulantia/ADHD-behandling, Alzheimers mediciner, antipsykotika, bensodiazepiner, ångestdämpande mediciner, humörstabilisatorer och andra lugnande medel.

   • Anmärkningar:

     • Deltagarna kan fortsätta med stabila doser av antidepressiva, prazosin och icke-bensodiazepin-sömnmedel och icke-bensodiazepin-anxiolytika för att behandla PTSD eller sömnlöshet.
     • Stabil dos definieras som intagen i ≥2 månader före randomisering och nuvarande dos har varit stabil i ≥3 veckor före randomisering och hållits konstant under 12 veckors studiemedicinering.)

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande diagnos av DSM-5 bipolär I, schizofreni, schizoaffektiv och/eller egentlig depressiv sjukdom med psykotiska egenskaper (definierad av MINI-5 vid screening).
2. Ökad risk för självmord som kräver slutenvård eller kräver behandling som utesluts av protokollet och/eller nuvarande suicidplan, per utredares kliniska bedömning, baserat på intervju och definierad på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Behandling med traumafokuserad terapi för PTSD (t. Kognitiv bearbetningsterapi, förlängd exponering eller EMDR) inom två veckor efter studiebesöket vid baslinjen. Obs: Understödjande psykoterapi som pågår för PTSD vid tidpunkten för screening kan fortsätta.
4. Aktuell diagnos av svår alkoholmissbruksstörning (förutom koffein och nikotin) under den föregående 1 månaden, baserat på deltagarscreeningsintervju.
5. Användning av opioider inom 2 veckor efter baslinjen eller störning av opioidanvändning under de senaste 90 dagarna.
6. Historik av allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) enligt Ohio State University TBI Identification Method. Obs: historia av mild eller måttlig TBI är tillåten.
7. Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade eller medicinska/kirurgiska tillstånd som skulle kontraindicera användningen av SL-BUP + XR-NTX, eller begränsa förmågan att slutföra studiebedömningar, inklusive kramper (andra än feberkramper i barndomen), allvarlig njurinsufficiens, signifikant arytmi eller hjärta blockering, hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 2 åren, svår trombocytopeni eller hemofili, allvarlig leversvikt, fullständig hörselnedsättning och/eller behov av operation som kan störa förmågan att delta.
8. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, inklusive ett sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >1,5 gånger den övre normalgränsen, hypertyreos och aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas > 3 gånger den övre normalgränsen; kardiovaskulära fynd QTcF >500 msek på elektrokardiogram (EKG) eller blodtryck >190/110.
9. Anamnes med allergisk reaktion, bronkospasm eller överkänslighet mot naltrexon eller buprenorfin.
10. Kan inte eller vill avstå från mediciner som tros påverka alkoholkonsumtionen (se inklusionskriterier ovan.)
11. oförmögen eller ovillig att avstå från psykotropa mediciner (se inklusionskriterier ovan); med undantag för stabila doser av antidepressiva, prazosin och icke-bensodiazepin-sömnmedel och icke-bensodiazepin-anxiolytika för att behandla PTSD eller sömnlöshet.
12. Personer som är fängslade, underåriga, diagnostiserade med demens, diagnostiserats med en dödlig sjukdom eller på annat sätt kräver ett surrogat för att ge informerat samtycke.