Antagonismus kappa opioidního receptoru pro Tx AUD a komorbidní PTSD

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let, kteří jsou schopni číst a rozumět angličtině a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas (tj. žádný náhradník).
2. Aktuální středně těžké až těžké AUD, jak bylo stanoveno Mezinárodním neuropsychiatrickým rozhovorem MINI pro DSM-5 (MINI-5).
3. Nejméně dvě nedávné epizody těžkého pití (>5 standardních nápojů/sezení u mužů a >4 standardních nápojů/sezení u žen) za posledních 30 dní a vzor těžkého pití definovaný jako 14 nápojů týdně pro ženy a 21 nápojů týdně u mužů alespoň 2 ze 4týdenních intervalů během 90 dnů před výchozí hodnotou; tj. alespoň mírná úroveň rizika v kategorii WHO.
4. Diagnóza PTSD definovaná pomocí MINI-5 při screeningu.
5. Klinickým lékařem administrovaná stupnice PTSD pro celkové skóre DSM-5 (CAPS-5) ≥26 za poslední týden na začátku.
6. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (např. orální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepční prostředky; nitroděložní tělísko; metoda dvojité bariéry) A nebýt těhotná NEBO mít v průběhu studie plány na těhotenství nebo kojení.
7. Před randomizací musí mít skóre CIWA-Ar < 8.
8. Ochota a schopnost zdržet se léků, o nichž se předpokládá, že ovlivňují konzumaci alkoholu (jiné formulace naltrexonu, disulfiramu, akamprosátu, topiramátu, ondansetronu a baklofenu).

9. Ochota a schopnost zdržet se psychotropních léků: stimulanty/léčba ADHD, léky proti Alzheimerově chorobě, antipsychotika, benzodiazepiny, léky proti úzkosti, stabilizátory nálady a další sedativa.

   • Poznámky:

     • Účastníci mohou pokračovat ve stabilní dávce antidepresiv, prazosinu a nebenzodiazepinových hypnotik a nebenzodiazepinových anxiolytik k léčbě PTSD nebo nespavosti.
     • Stabilní dávka je definována jako dávka ≥ 2 měsíce před randomizací a současná dávka byla stabilní ≥ 3 týdny před randomizací a konstantní během 12 týdnů studijní medikace.)

Kritéria vyloučení:

1. Současná diagnóza DSM-5 bipolární I, schizofrenie, schizoafektivní a/nebo velká depresivní porucha s psychotickými rysy (definovaná MINI-5 při screeningu).
2. Zvýšené riziko sebevraždy, které vyžaduje hospitalizaci nebo vyžaduje terapii vyloučenou protokolem a/nebo současným sebevražedným plánem, podle klinického úsudku zkoušejícího, na základě rozhovoru a definovaného na stupnici Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Léčba PTSD terapií zaměřenou na trauma (např. kognitivní procesní terapie, prodloužená expozice nebo EMDR) do dvou týdnů od návštěvy základní studie. Poznámka: Podpůrná psychoterapie probíhající pro PTSD v době screeningu může pokračovat.
4. Aktuální diagnóza těžké poruchy užívání nealkoholových látek (kromě kofeinu a nikotinu) během předchozího 1 měsíce na základě screeningového rozhovoru s účastníky.
5. Užívání opioidů do 2 týdnů od výchozího stavu nebo porucha užívání opioidů v předchozích 90 dnech.
6. Historie těžkého traumatického poranění mozku (TBI) podle metody identifikace TBI na Ohio State University. Poznámka: Mírný nebo středně těžký TBI v anamnéze je povolen.
7. Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný nebo lékařský/chirurgický stav, který by kontraindikoval použití SL-BUP + XR-NTX nebo omezil schopnost dokončit hodnocení studie, včetně záchvatů (jiných než dětských febrilních křečí), závažné renální insuficience, významné arytmie nebo srdce blokáda, srdeční selhání nebo infarkt myokardu během posledních 2 let, závažná trombocytopenie nebo hemofilie, těžké jaterní selhání, úplná ztráta sluchu a/nebo potřeba chirurgického zákroku, který by mohl ovlivnit schopnost účastnit se.
8. Klinicky významné laboratorní abnormality, včetně hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) >1,5násobek horní hranice normy, hypertyreóza a aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza >3násobek horní hranice normy; kardiovaskulární nálezy QTcF >500 ms na elektrokardiogramu (EKG) nebo krevní tlak >190/110.
9. Alergická reakce, bronchospasmus nebo přecitlivělost na naltrexon nebo buprenorfin v anamnéze.
10. Neschopnost nebo ochotu zdržet se léků, o kterých se předpokládá, že ovlivňují konzumaci alkoholu (viz kritéria pro zařazení výše).
11. neschopnost nebo ochotu zdržet se psychotropních léků (viz kritéria pro zařazení výše); s výjimkou stabilních dávek antidepresiv, prazosinu a nebenzodiazepinových hypnotik a nebenzodiazepinových anxiolytik k léčbě PTSD nebo nespavosti.
12. Osoby, které jsou uvězněny, nezletilého věku, mají diagnostikovanou demenci, smrtelné onemocnění nebo jinak vyžadují náhradníka k poskytnutí informovaného souhlasu.