Kappa-opioidireseptoriantagonismi AUD:n ja komorbidin PTSD:n vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–70-vuotias, osaa lukea ja ymmärtää englantia ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen (esim. ei korviketta).
2. Nykyinen kohtalainen tai vaikea AUD määritettynä MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Vähintään kaksi viimeaikaista runsasta juomista (> 5 normaalia juomaa/istuntoa miehillä ja > 4 normaalia juomaa/istuntoa naisilla) viimeisten 30 päivän aikana, ja runsas juominen on määritelty 14 annosta viikossa naisille ja 21 annosta viikossa miehillä vähintään 2 kertaa 4 viikon välein lähtötilannetta edeltäneiden 90 päivän aikana; eli vähintään kohtalainen riskitaso WHO-kategoriassa.
4. MINI-5:n määrittelemä PTSD-diagnoosi seulonnassa.
5. Kliinikon määräämä PTSD-asteikko DSM-5:lle (CAPS-5) kokonaispistemäärä ≥ 26 viime viikolta lähtötilanteessa.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. oraaliset, implantoitavat, injektoitavat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet; kohdunsisäinen laite; kaksoisestemenetelmä) Eikä ole raskaana TAI sinulla on suunnitelmia raskaudesta tai imettämisestä tutkimuksen aikana.
7. CIWA-Ar-pistemäärän on oltava < 8 ennen satunnaistamista.
8. Haluaa ja pystyä pidättäytymään lääkkeistä, joiden uskotaan vaikuttavan alkoholin kulutukseen (muut naltreksoni, disulfiraami, akamprosaatti, topiramaatti, ondansetroni ja baklofeeni koostumukset).

9. Haluaa ja pystyä pidättäytymään psykotrooppisista lääkkeistä: piristeet/ADHD-hoidot, Alzheimerin lääkkeet, psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiinit, ahdistuneisuuslääkkeet, mielialan stabiloijat ja muut rauhoittavat lääkkeet.

   • Huomautuksia:

     • Osallistujat voivat jatkaa masennuslääkkeiden, pratsosiinin ja muiden kuin bentsodiatsepiinien unilääkkeiden ja muiden kuin bentsodiatsepiinien anksiolyyttien annostusta PTSD:n tai unettomuuden hoitoon.
     • Vakaa annos määritellään otettuna ≥ 2 kuukautta ennen satunnaistamista, ja nykyinen annos on pysynyt vakaana ≥ 3 viikkoa ennen satunnaistamista ja pysynyt vakiona 12 viikon tutkimuslääkityksen aikana.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen DSM-5-kaksisuuntainen mielialahäiriö I, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen ja/tai vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä (määritetty MINI-5:llä seulonnassa).
2. Lisääntynyt itsemurhariski, joka vaatii sairaalahoitoa tai vaatii hoidon, joka on jätetty pois protokollan ja/tai nykyisen itsemurhasuunnitelman mukaan, tutkijan kliinisen arvion mukaan, joka perustuu haastatteluun ja on määritelty Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
3. Hoito traumakeskeisellä PTSD-hoidolla (esim. Kognitiivinen prosessointiterapia, pitkäaikainen altistuminen tai EMDR) kahden viikon kuluessa lähtötilanteen tutkimuskäynnistä. Huomautus: Seulonnan aikana meneillään olevaa PTSD:tä tukevaa psykoterapiaa voidaan jatkaa.
4. Tämänhetkinen diagnoosi vakavasta alkoholittomien päihteiden käytön häiriöstä (paitsi kofeiini ja nikotiini) edellisen 1 kuukauden ajalta osallistujien seulontahaastattelun perusteella.
5. Opioidien käyttö 2 viikon sisällä lähtötilanteesta tai opioidien käyttöhäiriö viimeisten 90 päivän aikana.
6. Vakavan traumaattisen aivovaurion (TBI) historia Ohion osavaltion yliopiston TBI-tunnistusmenetelmän mukaan. Huomautus: lievä tai kohtalainen TBI on sallittu.
7. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai lääketieteellinen/kirurginen tila, joka olisi vasta-aiheinen SL-BUP + XR-NTX:n käytölle tai rajoittaisi kykyä suorittaa tutkimusarvioita, mukaan lukien kohtaukset (muut kuin lapsuuden kuumekohtaukset), vaikea munuaisten vajaatoiminta, merkittävä rytmihäiriö tai sydän tukos, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti viimeisen 2 vuoden aikana, vaikea trombosytopenia tai hemofilia, vaikea maksan vajaatoiminta, täydellinen kuulonmenetys ja/tai leikkauksen tarve, joka saattaa häiritä osallistumiskykyä.
8. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > 1,5 kertaa normaalin yläraja, hypertyreoosi ja aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja; sydän- ja verisuonilöydökset QTcF >500 ms EKG:ssä tai verenpaine >190/110.
9. Aiempi allerginen reaktio, bronkospasmi tai yliherkkyys naltreksonille tai buprenorfiinille.
10. Ei pysty tai halua pidättäytyä lääkkeistä, joiden uskotaan vaikuttavan alkoholin kulutukseen (katso sisällyttämiskriteerit yllä).
11. Ei pysty tai halua pidättäytyä psykotrooppisista lääkkeistä (katso sisällyttämiskriteerit yllä); lukuun ottamatta vakaita annoksia masennuslääkkeitä, pratsosiinia ja muita kuin bentsodiatsepiini-unilääkkeitä ja muita kuin bentsodiatsepiinia anksiolyyttejä PTSD:n tai unettomuuden hoitoon.
12. Henkilöt, jotka ovat vangittuina, alaikäisiä, joilla on diagnosoitu dementia, joilla on diagnosoitu parantumaton sairaus tai muutoin tarvitsevat korvaajan tietoisen suostumuksen antamiseen.