Kappa Opioid Receptor Antagonisme for Tx af AUD og Comorbid PTSD

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 70 år, i stand til at læse og forstå engelsk og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (dvs. ingen surrogat).
2. Aktuel moderat til svær AUD som bestemt af MINI International Neuropsychiatric Interview for DSM-5 (MINI-5).
3. Mindst to nylige episoder med kraftigt alkoholforbrug (>5 standarddrikke/sessioner for mænd og >4 standarddrinks/sessioner for kvinder) i løbet af de seneste 30 dage, og kraftigt drikkemønster defineret som 14 drinks om ugen for kvinder og 21 drinks om ugen for mænd i mindst 2 af et 4-ugers interval inden for de 90 dage før baseline; dvs. mindst moderat risikoniveau i WHO-kategorien.
4. PTSD-diagnose defineret af MINI-5 ved screening.
5. Kliniker administreret PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) totalscore ≥26 for den seneste uge ved baseline.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptabel prævention (f. orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler; intrauterin enhed; dobbeltbarrieremetode) OG ikke være gravid ELLER have planer om graviditet eller amning under undersøgelsen.
7. Skal have en CIWA-Ar-score på < 8 før randomisering.
8. Villig og i stand til at afstå fra medicin, der menes at påvirke alkoholforbruget (andre formuleringer af naltrexon, disulfiram, acamprosat, topiramat, ondansetron og baclofen).

9. Villig og i stand til at afstå fra psykotrop medicin: stimulanser/ADHD-behandling, Alzheimers medicin, antipsykotika, benzodiazepiner, angstdæmpende medicin, humørstabilisatorer og andre beroligende midler.

   • Bemærkninger:

     • Deltagerne kan fortsætte med stabil dosis af antidepressiva, prazosin og non-benzodiazepin hypnotika og non-benzodiazepin anxiolytika til behandling af PTSD eller søvnløshed.
     • Stabil dosis er defineret som taget i ≥2 måneder før randomisering, og nuværende dosis har været stabil i ≥3 uger før randomisering og holdt konstant i 12 ugers undersøgelsesmedicin.)

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende diagnose af DSM-5 bipolar I, skizofreni, skizoaffektiv og/eller svær depressiv lidelse med psykotiske træk (defineret af MINI-5 ved screening).
2. Øget risiko for selvmord, der nødvendiggør stationær behandling eller berettiger terapi udelukket af protokollen og/eller den nuværende selvmordsplan, pr. efterforskers kliniske vurdering, baseret på interview og defineret på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Behandling med traumefokuseret terapi for PTSD (f. Kognitiv bearbejdningsterapi, forlænget eksponering eller EMDR) inden for to uger efter baseline studiebesøg. Bemærk: Understøttende psykoterapi i gang for PTSD på tidspunktet for screening kan fortsættes.
4. Aktuel diagnose af alvorlig ikke-alkoholmisbrugsforstyrrelse (undtagen koffein og nikotin) i løbet af den foregående 1 måned, baseret på deltagerscreeningsinterview.
5. Brug af opioider inden for 2 uger efter baseline eller opioidbrugsforstyrrelse inden for de foregående 90 dage.
6. Anamnese med svær traumatisk hjerneskade (TBI) ifølge Ohio State University TBI-identifikationsmetode. Bemærk: anamnese med mild eller moderat TBI er tilladt.
7. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret eller medicinsk/kirurgisk tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​SL-BUP + XR-NTX, eller begrænse evnen til at gennemføre undersøgelsesvurderinger, inklusive kramper (bortset fra feberkramper i barndommen), alvorlig nyreinsufficiens, signifikant arytmi eller hjerte blokering, hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de seneste 2 år, svær trombocytopeni eller hæmofili, alvorlig leversvigt, fuldstændigt høretab og/eller behov for operation, der kan forstyrre evnen til at deltage.
8. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, herunder et thyreoideastimulerende hormon (TSH) >1,5 gange øvre normalgrænse, hyperthyroidisme og aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 3 gange øvre normalgrænse; kardiovaskulære fund QTcF >500 msek på elektrokardiogram (EKG) eller blodtryk >190/110.
9. Anamnese med allergisk reaktion, bronkospasme eller overfølsomhed over for naltrexon eller buprenorphin.
10. Ude af stand til eller uvillig til at afstå fra medicin, der menes at påvirke alkoholforbruget (se inklusionskriterier ovenfor).
11. Ude af stand til eller uvillig til at afstå fra psykotrope medicin (se inklusionskriterier ovenfor); med undtagelse af stabile doser af antidepressiva, prazosin og non-benzodiazepin hypnotika og non-benzodiazepin anxiolytika til behandling af PTSD eller søvnløshed.
12. Personer, der er fængslet, af mindreårig alder, diagnosticeret med demens, diagnosticeret med en terminal sygdom eller på anden måde kræver en surrogat for at give informeret samtykke.