吡非尼酮在系统性硬化症相关间质性肺病患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1.年龄在18至75岁之间的女性或男性受试者。 2.2013 满足 SSc 的 ACR / EULAR 分类标准。 3.SSc 疾病发作（由第一个非雷诺症状定义）在 5 年内。 4.经HRCT证实的SSc相关间质性肺病。 5.用力肺活量（FVC）40%～70%预计值（包括40%和7​​0%）。 6.受试者有能力理解并在试验前签署知情同意书。

排除标准：

1. 受试者不满足所有上述纳入标准。
2. AST、ALT >1.5 x ULN。
3. 胆红素 >1.5 x ULN。
4. 肌酐清除率 <30 mL/min。
5. 气道阻塞（支气管扩张剂前 FEV1/FVC <0.7）。
6. 其他有临床意义的肺部异常。
7. 对测试药物或成分过敏（例如 乳糖）。

8. 临床显着肺动脉高压：。

   1. 右心衰竭的重要过去临床证据或超声心动图。
   2. 右心导管检查史显示心脏指数≤ 2 l/min/m2。
   3. 肺动脉高压，需要使用依前列醇/曲前列环素进行肠外治疗。

9. 心血管疾病：

   1. 严重高血压6周，治疗后失控（≥160/100mmHg）。
   2. 六个月内发生心肌梗塞。
   3. 不稳定型心绞痛 6 个月。
10. 指尖溃疡超过 3 个或有需要住院治疗的严重指端坏死病史或其他严重溃疡。

11. 出血风险，包括以下标准：

    一种。易出血。 b.受试者需要进行以下治疗： i.纤溶、全剂量抗凝治疗（如维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、肝素、水蛭素）。

    二.大剂量抗血小板治疗[注：不禁止维持设备需要留置静脉通路预防性低剂量肝素或肝素液（如 依诺肝素，每日 4000 I.U. s.c.）和预防使用抗血小板治疗（例如 乙酰水杨酸，直至 325 mg/d，或其他抗血小板剂量 75 mg/d（与氯吡格雷相同剂量，或治疗）]。

    c. 去年有出血性中枢神经系统（CNS）事件史。 d. 3个月内有下列情况之一： i.咯血或血尿 ii. 活动性消化道出血或消化道溃疡。 三. 重大创伤或重大手术（研究人员确定）。 e.凝血参数：国际标准化比值（INR）>2，凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）延长>1.5 x ULN）

12. 可能会干扰检测程序（例如中断肺功能测试中的氧气不耐受）或根据研究人员的估计，可能会影响参与测试或参与测试可能会使患者面临疾病或其他并发症的风险（例如由SSc 严重的胃肠道症状）。
13. 研究人员确定预期寿命是由于其他疾病（非 SSc）长达 2.5 年。
14. 吸收不良或需要肠外营养的临床体征。
15. 去年内血栓事件史（包括中风和短暂性脑缺血发作）。
16. 既往接受过尼达尼布或吡非尼酮治疗。

17. 使用以下药物：

    1. 在 2 周内用 >10 mg/天的泼尼松治疗。
    2. 8 周内用硫唑嘌呤、羟氯喹、秋水仙碱、D-青霉胺、柳氮磺胺吡啶治疗。
    3. 在 6 个月内使用环磷酰胺、利妥昔单抗、托珠单抗、阿巴西普、来氟米特、他克莫司、托法替尼和环孢素 A 等新型抗关节炎药物、对氨基苯甲酸钾进行治疗。
18. 环磷酰胺或霉酚酸酯/钠或甲氨蝶呤的不稳定背景治疗（不允许治疗）。 患者必须或 A. 患者不能接受免疫抑制治疗，环磷酰胺钠或吗替麦考酚酯/或甲氨蝶呤稳定或 B. 在接受后 6 个月内，并且在随机分组后至少 6 个月内，治疗以保持背景稳定（排除标准 16 和17 和早期预防措施的结合使用）。
19. 既往或计划明年进行造血干细胞移植。
20. 计划在治疗期间进行大手术。
21. 怀孕或哺乳或在试验期间制定时间表。
22. 在 3 个月期间给药前后 28 天给药，育龄妇女 * 不愿意或不能使用高效避孕方法（根据 ICH M3（R2）），正确和一致应用的高效手段当故障率低于每年 1% 时，采用屏障方法。 * 育龄妇女定义为已经历月经初潮并符合《不孕女性》标准《【女性不孕女性》定义为：绝经期（12个月无月经，无其他医学原因）或永久绝育（如输卵管闭塞） , 子宫切除术, 双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术的女性)]。

(23) 根据研究人员的说法，出示了酗酒或吸毒的证据。 (24)无法理解或遵守程序的患者被纳入自填问卷，该问卷在没有帮助的情况下完成。

25.患有潜在慢性肝病（Child Pugh A、B、C肝功能损害）的患者。

26.吸收不良或需要肠外营养的临床体征。 27.活动性消化性溃疡。 28.患有精神疾病。 29.3个月内参加过其他临床试验。 30.研究人员确定他们没有参加试验。