Efficacité et innocuité de la pirfénidone chez les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérodermie systémique

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins ou masculins âgés de 18 à 75 ans. 2.2013 Critères de classification ACR / EULAR pour SSc remplis. 3.Apparition de la maladie SSc (définie par le premier symptôme non-Raynaud) dans les 5 ans. 4. Maladie pulmonaire interstitielle liée à la SSc confirmée par HRCT. 5.Capacité vitale forcée (FVC) 40 % à 70 % prédit (inclure 40 % et 70 %). 6. Le sujet a la capacité de comprendre et de signer le consentement éclairé avant les essais.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets ne remplissent pas tous les critères d'inclusion ci-dessus.
2. AST, ALT > 1,5 x LSN.
3. Bilirubine > 1,5 x LSN.
4. Clairance de la créatinine <30 mL/min.
5. Obstruction des voies respiratoires (VEMS/CVF pré-bronchodilatateur < 0,7).
6. Autres anomalies pulmonaires cliniquement significatives.
7. Allergique aux médicaments testés ou aux composants (par ex. lactose).

8. Hypertension pulmonaire cliniquement significative :.

   1. Preuve clinique antérieure significative ou échocardiographie d'insuffisance cardiaque droite.
   2. Les antécédents de cathétérisme cardiaque droit ont montré que l'index cardiaque ≤ 2 l/min/m2.
   3. Hypertension pulmonaire, qui nécessite l'utilisation d'EPoprosténol/Tréprostinil pour le traitement parentéral .

9. Maladies cardiovasculaires:

   1. Six semaines d'hypertension sévère et hors de contrôle après traitement (≥160/100mmHg).
   2. Infarctus du myocarde dans les six mois.
   3. Une période de 6 mois dans l'angor instable.
10. Plus de 3 ulcères du bout des doigts ou antécédents de nécrose digitale sévère nécessitant une hospitalisation ou d'autres ulcères graves.

11. Risque hémorragique, incluant les critères suivants :

    un. Prédisposition aux saignements. b.Les sujets ont besoin des traitements suivants : i.Fibrinolyse, traitement anticoagulant à dose complète (comme les antagonistes de la vitamine K, l'inhibiteur direct de la thrombine, l'héparine, l'hirudine).

    ii. Thérapie antiplaquettaire à haute dose énoxaparine, 4 000 UI par jour s.c.) et la prévention de l'utilisation d'un traitement antiplaquettaire (par ex. acide acétylsalicylique, jusqu'à 325 mg/j, ou autre antiplaquettaire dose de 75 mg/j la même dose de clopidogrel, ou traitement)].

    c. antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) au cours de l'année dernière. ré. L'une des conditions suivantes dans les 3 mois : i. Hémoptysie ou hématurie ii. Saignement gastro-intestinal actif ou ulcère gastro-intestinal. iii. traumatisme majeur ou chirurgie majeure (chercheurs déterminés). e. paramètres de coagulation : rapport normalisé international (INR) > 2, allongement du temps de prothrombine (PT) et du temps de thromboplastine partielle (PTT) de > 1,5 x LSN)

12. Peut interférer avec les procédures de détection (telles que l'interruption de l'intolérance à l'oxygène dans les tests de la fonction pulmonaire) ou, selon l'estimation des chercheurs, peut affecter le test pour participer ou participer au test peut exposer les patients à un risque de maladie ou d'autres complications (telles que celles causées par SSc symptômes gastro-intestinaux sévères).
13. Les chercheurs ont déterminé que l'espérance de vie était due à d'autres maladies (non SSc) pour une période allant jusqu'à 2,5 ans.
14. Signes cliniques de malabsorption ou nécessitant une nutrition parentérale.
15. Antécédents d'événement thrombotique au cours de l'année dernière (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires).
16. Traitement antérieur par nintédanib ou pirfénidone.

17. Utilisez le médicament suivant :

    1. Traitement par prednisone > 10 mg/jour dans les 2 semaines.
    2. Traitement par azathioprine, hydroxychloroquine, colchizine, D-pénicillamine, sulfasalazine dans les 8 semaines.
    3. Traitement par cyclophosphamide, rituximab, tocilizumab, abatacept, léflunomide, tacrolimus, nouveaux traitements anti-arthritiques comme le tofacitinib et la ciclosporine A, para-aminobenzoate de potassium dans les 6 mois.
18. Traitement de fond instable par cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil/sodium ou méthotrexate (ne pas autoriser le traitement). Les patients doivent ou A. les patients ne peuvent pas recevoir un traitement immunosuppresseur, cyclophosphamide de sodium ou mycophénolate mofétil/ou MTX stable ou B. dans les 6 mois suivant l'acceptation, et dans au moins 6 mois après la randomisation, le traitement pour maintenir le fond stable (critères d'exclusion 16 et 17 et l'utilisation combinée de précautions précoces).
19. Transplantation de cellules souches hématopoïétiques antérieure ou prévue l'année prochaine.
20. Une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la période de traitement.
21. Grossesse ou allaitement ou faire un horaire pendant les essais.
22. Administrer le médicament 28 jours avant ou après l'administration de la période de 3 mois, les femmes en âge de procréer * ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (selon ICH M3 (R2)), un moyen très efficace dans l'application correcte et cohérente d'une méthode barrière lorsque le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. * les femmes en âge de procréer sont définies comme ayant eu leurs premières règles et conformément à la norme "femmes infertiles" "[les femmes infertiles" sont définies comme suit : période postménopausique (12 mois sans menstruation, aucune autre raison médicale) ou stérilisation permanente (par exemple, occlusion des trompes , hystérectomie, résection ovarienne bilatérale ou résection tubaire bilatérale chez les femmes)].

(23) Selon les chercheurs, a présenté des preuves d'abus d'alcool ou de drogues. (24) Les patients incapables de comprendre ou de se conformer à la procédure ont été inclus dans le questionnaire auto-administré, qui a été rempli sans aide.

25.Patients atteints d'une maladie hépatique chronique sous-jacente (insuffisance hépatique Child Pugh A, B, C).

26. Signes cliniques de malabsorption ou nécessitant une nutrition parentérale. 27.Avec ulcère peptique actif. 28.Avec une maladie mentale. 29.Dans les 3 mois pour participer à d'autres essais cliniques. 30. Les chercheurs ont déterminé qu'ils n'avaient pas participé à l'essai.