Effekt og sikkerhet av Pirfenidon hos pasienter med systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år. 2.2013 ACR / EULAR klassifiseringskriterier for SSc oppfylt. 3.SSc sykdomsutbrudd (definert av første ikke-Raynaud-symptom) innen 5 år. 4.SSc-relatert interstitiell lungesykdom bekreftet av HRCT. 5.Forsert vitalkapasitet (FVC) 40 % til 70 % spådd (inkluderer 40 % og 70 %). 6. Emnet har evnen til å forstå og signere det informerte samtykket før rettssakene.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner oppfyller ikke alle inklusjonskriteriene ovenfor.
2. AST, ALT >1,5 x ULN.
3. Bilirubin >1,5 x ULN.
4. Kreatininclearance <30 ml/min.
5. Luftveisobstruksjon (pre-bronkodilatator FEV1/FVC <0,7).
6. Andre klinisk signifikante lungeavvik.
7. Allergisk til å teste legemidler eller komponenter (f.eks. laktose).

8. Klinisk signifikant pulmonal hypertensjon:.

   1. Betydelig tidligere klinisk bevis eller ekkokardiografi av høyre hjertesvikt.
   2. Anamnese med kateterisering av høyre hjerte viste at hjerteindeks ≤ 2 l/min/m2.
   3. Pulmonal hypertensjon, som må bruke EPoprostenol/Treprostinil for parenteral behandling.

9. Kardiovaskulære sykdommer:

   1. Seks uker med alvorlig hypertensjon, og ute av kontroll etter behandling (≥160/100 mmHg).
   2. Hjerteinfarkt innen seks måneder.
   3. En periode på 6 måneder i ustabil angina.
10. Mer enn 3 digitale fingertuppsår eller en historie med alvorlig digital nekrose som krever sykehusinnleggelse eller alvorlige andre sår.

11. Blødningsrisiko, inkludert følgende kriterier:

    en. Disposisjon for blødning. b. Forsøkspersoner trenger følgende behandlinger: i. Fibrinolyse, fulldose antikoagulasjonsterapi (som vitamin K-antagonister, direkte trombinhemmer, heparin, Hirudin).

    ii. Høydose antiblodplatebehandling [Merk: ikke forbudt for å vedlikeholde nødvendig utstyr i den inneliggende veneveien profylaktisk lav dose heparin eller heparinvæske (f.eks. enoksaparin, daglig 4000 I.U. s.c.) og forebygging av bruk av blodplatehemmende terapi (f.eks. acetylsalisylsyre, inntil 325 mg/d, eller annen blodplatehemmende dose på 75 mg/d samme dose klopidogrel, eller behandling)].

    c.historie av hemorragisk sentralnervesystem (CNS) hendelse i fjor. d. Enhver av følgende tilstander innen 3 måneder: i. Hemoptyse eller hematuri ii. Aktiv gastrointestinal blødning eller magesår. iii. større traumer eller større operasjoner (forskerne fastslått). e.koagulasjonsparametere:internasjonalt normalisert forhold (INR) >2, forlengelse av protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) med >1,5 x ULN)

12. Kan forstyrre påvisningsprosedyrer (for eksempel avbryte oksygenintoleranse i lungefunksjonstester) eller, basert på forskernes estimat, kan påvirke testen for å delta i eller delta i testen kan sette pasienter i fare for sykdom eller andre komplikasjoner (som forårsaket av SSc alvorlige gastrointestinale symptomer).
13. Forskere fastslo at forventet levealder skyldtes andre sykdommer (ikke SSc) i en periode på opptil 2,5 år.
14. Kliniske tegn på malabsorpsjon eller behov for parenteral ernæring.
15. Anamnese med trombotisk hendelse i løpet av det siste året (inkludert hjerneslag og forbigående iskemisk angrep).
16. Tidligere behandling med nintedanib eller pirfenidon.

17. Bruk følgende medisin:

    1. Behandling med prednison >10 mg/dag innen 2 uker.
    2. Behandling med azatioprin, hydroksyklorokin, kolkizin, D-penicillamin, sulfasalazin innen 8 uker.
    3. Behandling med cyklofosfamid, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomid, takrolimus, nyere antiartritiske behandlinger som tofacitinib og ciklosporin A, kalium para-aminobenzoat innen 6 måneder.
18. Ustabil bakgrunnsbehandling med cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil/natrium eller metotreksat (tillat ikke behandling). Pasienter må eller A. pasienter kan ikke motta immunsuppressiv terapi, natriumcyklofosfamid eller mykofenolatmofetil / eller MTX stabil eller B. innen 6 måneder etter aksept, og i minst 6 måneder etter randomisering, behandlingen for å holde bakgrunnen stabil (eksklusjonskriterier 16 og 17 og kombinert bruk av tidlige forholdsregler).
19. Tidligere eller planlagt hematopoetisk stamcelletransplantasjon neste år.
20. Det planlegges større operasjoner i behandlingsperioden.
21. Graviditet eller amming eller lag en tidsplan under forsøkene.
22. Gi stoffet 28 dager før eller etter administrering av 3-månedersperioden, kvinner i fertil alder * er uvillige eller ute av stand til å bruke prevensjonsmetoder svært effektive (i henhold til ICH M3 (R2)), et svært effektivt middel for korrekt og konsekvent bruk av en barrieremetode når feilprosenten på mindre enn 1% per år. * kvinner i fertil alder er definert har gjennomgått menarche og i tråd med "infertile kvinner" er standard "[kvinnelige infertile kvinner" definert som: postmenopausal periode (12 måneder uten menstruasjon, ingen andre medisinske årsaker) eller permanent sterilisering (f.eks. tubal okklusjon) , hysterektomi, bilateral ovariereseksjon eller bilateral tubal reseksjon kvinner)].

(23)I følge forskerne viste bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk. (24) Pasienter som ikke var i stand til å forstå eller følge prosedyren, ble inkludert i det selvadministrerte spørreskjemaet, som ble fylt ut uten hjelp.

25. Pasienter med underliggende kronisk leversykdom (Child Pugh A, B, C leversvikt).

26.Kliniske tegn på malabsorpsjon eller behov for parenteral ernæring. 27.Med aktivt magesår. 28.Med psykiske lidelser . 29. Innen 3 måneder for å delta i andre kliniske studier. 30. Forskere slo fast at de ikke deltok i rettssaken.