Pirfenidonin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on systeemiseen skleroosiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat nais- tai mieshenkilöt. 2.2013 SSc:n ACR / EULAR-luokituskriteerit täyttyvät. 3. SSc-taudin puhkeaminen (määritelty ensimmäisen ei-Raynaud-oireen perusteella) 5 vuoden sisällä. 4.SSc:hen liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus, HRCT:n vahvistama. 5. Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) 40 % - 70 % ennustettu (mukaan lukien 40 % ja 70 % ). 6. Tutkittavalla on kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen kokeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt eivät täytä kaikkia yllä olevia osallistumisehtoja.
2. AST, ALT > 1,5 x ULN.
3. Bilirubiini > 1,5 x ULN.
4. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
5. Hengitysteiden tukos (keuhkoputkia laajentava FEV1/FVC <0,7).
6. Muut kliinisesti merkittävät keuhkojen poikkeavuudet.
7. Allerginen testilääkkeille tai komponenteille (esim. laktoosi).

8. Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti:.

   1. Merkittävät aiemmat kliiniset todisteet tai kaikukardiografia oikean sydämen vajaatoiminnasta.
   2. Oikean sydämen katetrointi osoitti, että sydänindeksi ≤ 2 l/min/m2.
   3. Keuhkoverenpainetauti, jonka parenteraaliseen hoitoon on käytettävä EPoprostenolia/Treprostinilia.

9. Sydän-ja verisuonitaudit:

   1. Kuusi viikkoa vaikeassa verenpaineessa ja hallinnassa hoidon jälkeen (≥160/100mmHg).
   2. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä.
   3. 6 kuukauden ajanjakso epästabiilissa angina pectoriassa.
10. Yli 3 sormenpään haavaumaa tai vakava sorminekroosi, joka vaatii sairaalahoitoa, tai vaikeita muita haavaumia.

11. Verenvuotoriski, mukaan lukien seuraavat kriteerit:

    a. Taipumus verenvuotoon. b.Koehenkilöt tarvitsevat seuraavat hoidot: i.Fibrinolyysi, täyden annoksen antikoagulaatiohoito (kuten K-vitamiiniantagonistit, suora trombiinin estäjä, hepariini, hirudiini).

    ii. Suuriannoksinen verihiutaleiden vastainen hoito [Huomautus: ei ole kiellettyä ylläpitää tarvittavia välineitä sisälaskimoreitillä profylaktinen pieni annos hepariinia tai hepariininestettä (esim. enoksapariini, päivittäin 4000 I.U. s.c.) ja verihiutaleiden vastaisen hoidon käytön ehkäisy (esim. asetyylisalisyylihappo, 325 mg/d asti, tai muu verihiutaleiden vastainen annos 75 mg/d sama klopidogreeliannos tai hoito)].

    c.hemorragisen keskushermoston (CNS) tapahtumahistoria viime vuoden aikana. d. Mikä tahansa seuraavista tiloista 3 kuukauden sisällä: i. Hemoptysis tai hematuria ii. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai maha-suolikanavan haavauma. iii. vakava trauma tai suuri leikkaus (tutkijat päättävät). e.hyytymisparametrit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >2, protrombiiniajan (PT) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) pidentyminen > 1,5 x ULN)

12. Saattaa häiritä havaitsemismenettelyjä (kuten keskeyttää happi-intoleranssin keuhkojen toimintakokeissa) tai tutkijoiden arvion perusteella saattaa vaikuttaa testiin osallistuakseen tai osallistuakseen testiin voi saattaa potilaat vaaraan sairastua sairauteen tai muihin komplikaatioihin (kuten SSc:n vakavat maha-suolikanavan oireet).
13. Tutkijat määrittelivät, että elinajanodote johtui muista sairauksista (ei SSc:stä) jopa 2,5 vuoden ajan.
14. Kliiniset merkit imeytymishäiriöstä tai parenteraalisen ravinnon tarpeesta.
15. Aiempi tromboottinen tapahtuma viime vuoden aikana (mukaan lukien aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus).
16. Aiempi hoito nintedanibilla tai pirfenidonilla.

17. Käytä seuraavaa lääkettä:

    1. Hoito prednisonilla >10 mg/vrk 2 viikon sisällä.
    2. Hoito atsatiopriinilla, hydroksiklorokiinilla, kolkitsiinilla, D-penisillamiinilla, sulfasalatsiinilla 8 viikon sisällä.
    3. Hoito syklofosfamidilla, rituksimabilla, tosilitsumabilla, abataseptilla, leflunomidilla, takrolimuusilla, uudemmilla niveltulehduslääkkeillä, kuten tofasitinibillä ja siklosporiini A:lla, kaliumpara-aminobentsoaatilla 6 kuukauden sisällä.
18. Epävakaa taustahoito syklofosfamidilla tai mykofenolaattimofetiililla/natriumilla tai metotreksaatilla (ei salli hoitoa). Potilaiden tulee tai A.-potilaat eivät voi saada immunosuppressiivista hoitoa, natriumsyklofosfamidia tai mykofenolaattimofetiilia/tai MTX-stabiilia tai B.-hoitoa 6 kuukauden kuluessa hyväksymisestä ja vähintään 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen taustan pitämiseksi vakaana (poissulkemiskriteerit 16 ja 17 ja varhaisten varotoimien yhdistetty käyttö).
19. Edellinen tai suunniteltu hematopoieettinen kantasolusiirto ensi vuonna.
20. Hoitojakson aikana suunnitellaan suuri leikkaus.
21. Raskaus tai imetys tai tee aikataulu kokeiden aikana.
22. Anna lääkettä 28 päivää ennen tai jälkeen 3 kuukauden jakson annon, hedelmällisessä iässä olevat naiset * eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (ICH M3:n (R2) mukaan), joka on erittäin tehokas tapa oikeaan ja johdonmukaiseen käyttöön. estemenetelmästä, kun epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa. * hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään kuukautisten läpi ja "hedelmättömät naiset" -standardin mukaisesti "[naisten hedelmättömiä naisia" määritellään seuraavasti: postmenopausaalinen ajanjakso (12 kuukautta ilman kuukautisia, ei muita lääketieteellisiä syitä) tai pysyvä sterilointi (esim. munanjohtimien tukos , kohdun poisto, kahdenvälinen munasarjaresektio tai kahdenvälinen munanjohtimen resektio)].

(23) Tutkijoiden mukaan näytteillä todisteita alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä. (24) Potilaat, jotka eivät kyenneet ymmärtämään tai noudattamaan menettelyä, otettiin mukaan omatoimiseen kyselyyn, joka täytettiin ilman apua.

25. Potilaat, joilla on taustalla oleva krooninen maksasairaus (Child Pugh A, B, C maksan vajaatoiminta).

26. Kliiniset merkit imeytymishäiriöstä tai parenteraalisen ravinnon tarpeesta. 27. Aktiivinen mahahaava. 28. Mielenterveysongelmia . 29. 3 kuukauden sisällä osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin. 30.Tutkijat päättivät, etteivät he osallistuneet oikeudenkäyntiin.