Pirfenidons effektivitet og sikkerhed hos patienter med systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom

Inklusionskriterier:

1.Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 75 år. 2.2013 ACR / EULAR klassificeringskriterier for SSc opfyldt. 3.SSc sygdomsdebut (defineret ved første ikke-Raynaud symptom) inden for 5 år. 4.SSc-relateret interstitiel lungesygdom bekræftet af HRCT. 5.Forseret vitalkapacitet (FVC) 40% til 70% forudsagt (inkluder 40% og 70%). 6. Emnet har evnen til at forstå og underskrive det informerede samtykke før forsøgene.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner opfylder ikke alle ovenstående inklusionskriterier.
2. AST, ALT >1,5 x ULN.
3. Bilirubin >1,5 x ULN.
4. Kreatininclearance <30 ml/min.
5. Luftvejsobstruktion (præ-bronkodilatator FEV1/FVC <0,7).
6. Andre klinisk signifikante pulmonale abnormiteter.
7. Allergisk over for at teste lægemidler eller komponenter (f.eks. laktose).

8. Klinisk signifikant pulmonal hypertension:.

   1. Betydelige tidligere kliniske beviser eller ekkokardiografi af højre hjertesvigt.
   2. Anamnese med kateterisering af højre hjerte viste, at hjerteindeks ≤ 2 l/min/m2.
   3. Pulmonal hypertension, som skal bruge EPoprostenol/Treprostinil til parenteral behandling.

9. Hjerte-kar-sygdomme:

   1. Seks uger i svær hypertension og ude af kontrol efter behandling (≥160/100 mmHg).
   2. Myokardieinfarkt inden for seks måneder.
   3. En periode på 6 måneder i ustabil angina.
10. Mere end 3 digitale sår på fingerspidserne eller en historie med svær digital nekrose, der kræver hospitalsindlæggelse eller alvorlige andre sår.

11. Blødningsrisiko, herunder følgende kriterier:

    en. Disposition for blødning. b.Forsøgspersoner har brug for følgende behandlinger: i.Fibrinolyse, fulddosis antikoaguleringsterapi (såsom vitamin K-antagonister, direkte trombinhæmmer, heparin, Hirudin).

    ii. Højdosis antitrombocytbehandling [Bemærk: ikke forbudt til at vedligeholde det nødvendige udstyr i den indlagte venøse vej profylaktisk lav dosis heparin eller heparinvæske (f.eks. enoxaparin, dagligt 4000 I.U. s.c.) og forebyggelse af brugen af ​​trombocythæmmende behandling (f.eks. acetylsalicylsyre, indtil 325 mg/d, eller anden trombocythæmmende dosis på 75 mg/d samme dosis clopidogrel eller behandling)].

    c.historie af hæmoragisk centralnervesystem (CNS) hændelse inden for sidste år. d. Enhver af følgende tilstande inden for 3 måneder: i. Hæmoptyse eller hæmaturi ii. Aktiv gastrointestinal blødning eller mave-tarmsår. iii. større traume eller større operation (forskere fastlagt). e.koagulationsparametre: internationalt normaliseret forhold (INR) >2, forlængelse af protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) med >1,5 x ULN)

12. Kan interferere med påvisningsprocedurer (såsom afbrydelse af iltintolerance i lungefunktionstests) eller kan på baggrund af forskernes skøn påvirke testen til at deltage i eller deltage i testen kan sætte patienter i risiko for sygdom eller andre komplikationer (såsom forårsaget af SSc alvorlige gastrointestinale symptomer).
13. Forskere fastslog, at den forventede levetid skyldtes andre sygdomme (ikke SSc) i en periode på op til 2,5 år.
14. Kliniske tegn på malabsorption eller behov for parenteral ernæring.
15. Anamnese med trombotisk hændelse inden for sidste år (inklusive slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald).
16. Tidligere behandling med nintedanib eller pirfenidon.

17. Brug følgende medicin:

    1. Behandling med prednison >10 mg/dag inden for 2 uger.
    2. Behandling med azathioprin, hydroxychloroquin, colchizin, D-penicillamin, sulfasalazin inden for 8 uger.
    3. Behandling med cyclophosphamid, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomid, tacrolimus, nyere anti-arthritiske behandlinger som tofacitinib og ciclosporin A, kalium para-aminobenzoat inden for 6 måneder.
18. Ustabil baggrundsbehandling med cyclophosphamid eller mycophenolatmofetil/natrium eller methotrexat (tillad ikke behandling). Patienter må eller A. patienter kan ikke modtage immunsuppressiv behandling, natriumcyclophosphamid eller mycophenolatmofetil / eller MTX stabil eller B. inden for 6 måneder efter accept, og i mindst 6 måneder efter randomisering, behandlingen for at holde baggrunden stabil (eksklusionskriterier 16 og 17 og den kombinerede brug af tidlige forholdsregler).
19. Tidligere eller planlagt hæmatopoietisk stamcelletransplantation næste år.
20. Større operation er planlagt i behandlingsperioden.
21. Graviditet eller amning eller lav et skema under forsøgene.
22. Giv lægemidlet 28 dage før eller efter administration af 3 måneders perioden, kvinder i den fødedygtige alder * er uvillige eller ude af stand til at bruge præventionsmetoder yderst effektive (ifølge ICH M3 (R2)), et yderst effektivt middel til korrekt og konsekvent anvendelse af en barrieremetode, når fejlprocenten er mindre end 1 % om året. * kvinder i den fødedygtige alder er defineret har gennemgået menarche og i overensstemmelse med "infertile kvinder" er standarden "[kvindelige infertile kvinder" defineret som: postmenopausal periode (12 måneder uden menstruation, ingen andre medicinske årsager) eller permanent sterilisering (f.eks. tubal okklusion) , hysterektomi, bilateral ovarie resektion eller bilateral tubal resektion kvinder)].

(23) Ifølge forskerne udviste beviser for alkohol- eller stofmisbrug. (24) Patienter, der ikke var i stand til at forstå eller overholde proceduren, blev inkluderet i det selvadministrerede spørgeskema, som blev udfyldt uden hjælp.

25.Patienter med underliggende kronisk leversygdom (Child Pugh A, B, C leverinsufficiens).

26.Kliniske tegn på malabsorption eller behov for parenteral ernæring. 27.Med aktivt mavesår. 28.Med psykisk sygdom . 29. Inden for 3 måneder til at deltage i andre kliniske forsøg. 30. Forskere fastslog, at de ikke deltog i forsøget.