Efficacia e sicurezza del pirfenidone in pazienti con malattia polmonare interstiziale associata a sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra i 18 ei 75 anni. 2.2013 Criteri di classificazione ACR/EULAR per SSc soddisfatti. 3.Insorgenza della malattia SSc (definita dal primo sintomo non Raynaud) entro 5 anni. 4. Malattia polmonare interstiziale correlata a SSc confermata da HRCT. 5.Capacità vitale forzata (FVC) dal 40% al 70% prevista (includere il 40% e il 70%). 6.Il soggetto ha la capacità di comprendere e firmare il consenso informato prima delle prove.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti non soddisfano tutti i criteri di inclusione di cui sopra.
2. AST, ALT >1,5 x ULN.
3. Bilirubina >1,5 x ULN.
4. Clearance della creatinina <30 ml/min.
5. Ostruzione delle vie aeree (FEV1/FVC pre-broncodilatatore <0,7).
6. Altre anomalie polmonari clinicamente significative.
7. Allergia al test di farmaci o componenti (ad es. lattosio).

8. Ipertensione polmonare clinicamente significativa:.

   1. Pregressa evidenza clinica o ecocardiografia di insufficienza cardiaca destra.
   2. La storia del cateterismo del cuore destro ha mostrato che l'indice cardiaco ≤ 2 l/min/m2.
   3. Ipertensione polmonare, che richiede l'uso di EPoprostenol/Treprostinil per il trattamento parenterale.

9. Malattia cardiovascolare:

   1. Sei settimane in caso di ipertensione grave e fuori controllo dopo il trattamento (≥160/100 mmHg).
   2. Infarto del miocardio entro sei mesi.
   3. Un periodo di 6 mesi in angina instabile.
10. Più di 3 ulcere digitali della punta delle dita o una storia di grave necrosi digitale che richiede il ricovero in ospedale o altre gravi ulcere.

11. Rischio di sanguinamento, inclusi i seguenti criteri:

    un. Predisposizione al sanguinamento. b. I soggetti necessitano dei seguenti trattamenti: i. Fibrinolisi, terapia anticoagulante a dose piena (come antagonisti della vitamina K, inibitore diretto della trombina, eparina, irudina).

    ii. Terapia antipiastrinica ad alte dosi enoxaparina, al giorno 4000 UI s.c.) e la prevenzione del ricorso alla terapia antipiastrinica (es. acido acetilsalicilico, fino a 325 mg/die, o altra dose antipiastrinica di 75 mg/die la stessa dose di clopidogrel, o trattamento)].

    c.storia di evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) nell'ultimo anno. d. Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 3 mesi: i. Emottisi o ematuria ii. Sanguinamento gastrointestinale attivo o ulcera gastrointestinale. iii. trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore (determinato dai ricercatori). e. parametri di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) >2, prolungamento del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale (PTT) di >1,5 x ULN)

12. Può interferire con le procedure di rilevamento (come interrompere l'intolleranza all'ossigeno nei test di funzionalità polmonare) o, in base alla stima dei ricercatori, può influenzare la partecipazione al test o la partecipazione al test può mettere i pazienti a rischio di malattia o altre complicazioni (come causate da SSc gravi sintomi gastrointestinali).
13. I ricercatori hanno stabilito che l'aspettativa di vita era dovuta ad altre malattie (non SSc) per un periodo fino a 2,5 anni.
14. Segni clinici di malassorbimento o necessità di nutrizione parenterale.
15. Storia di eventi trombotici nell'ultimo anno (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio).
16. Precedente trattamento con nintedanib o pirfenidone.

17. Usa il seguente medicinale:

    1. Trattamento con prednisone >10 mg/giorno entro 2 settimane.
    2. Trattamento con azatioprina, idrossiclorochina, colchizina, D-penicillamina, sulfasalazina entro 8 settimane.
    3. Trattamento con ciclofosfamide, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, nuovi trattamenti anti-artritici come tofacitinib e ciclosporina A, para-aminobenzoato di potassio entro 6 mesi.
18. Terapia di base instabile con ciclofosfamide o micofenolato mofetile/sodio o metotrexato (non consentire il trattamento). I pazienti devono o A. i pazienti non possono ricevere terapia immunosoppressiva, sodio ciclofosfamide o micofenolato mofetile / o MTX stabile o B. entro 6 mesi dall'accettazione, e in almeno 6 mesi dopo la randomizzazione, il trattamento per mantenere stabile il background (criteri di esclusione 16 e 17 e l'uso combinato delle precauzioni precoci).
19. Trapianto di cellule staminali emopoietiche precedente o pianificato l'anno prossimo.
20. Durante il periodo di trattamento è previsto un intervento chirurgico maggiore.
21. Gravidanza o allattamento o fare un programma durante le prove.
22. Somministrare il farmaco 28 giorni prima o dopo la somministrazione del periodo di 3 mesi, le donne in età fertile * non vogliono o non possono usare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo ICH M3 (R2)), un mezzo altamente efficace nell'applicazione corretta e coerente di un metodo barriera quando il tasso di guasto è inferiore all'1% annuo. * si definisce donna in età fertile che ha subito il menarca e in linea con lo standard "donne infertili" "[donne infertili di sesso femminile" è definito come: periodo postmenopausale (12 mesi senza mestruazioni, nessun altro motivo medico) o sterilizzazione permanente (ad esempio, occlusione tubarica , isterectomia, resezione ovarica bilaterale o resezione tubarica bilaterale donne)].

(23) Secondo i ricercatori, ha mostrato prove di abuso di alcol o droghe. (24) I pazienti che non erano in grado di comprendere o rispettare la procedura sono stati inclusi nel questionario autosomministrato, che è stato completato senza aiuto.

25.Pazienti con sottostante malattia epatica cronica (Child Pugh A, B, C compromissione epatica).

26. Segni clinici di malassorbimento o necessità di nutrizione parenterale. 27. Con ulcera peptica attiva. 28. Con malattia mentale. 29.Entro 3 mesi per partecipare ad altri studi clinici. 30. I ricercatori hanno stabilito che non hanno partecipato al processo.