A pirfenidon hatékonysága és biztonságossága szisztémás szklerózissal összefüggő intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1.18 és 75 év közötti női vagy férfi alanyok. 2.2013 Az SSc ACR / EULAR besorolási kritériumai teljesültek. 3. SSc betegség kezdete (az első nem Raynaud tünet határozza meg) 5 éven belül. 4.SSc-vel összefüggő intersticiális tüdőbetegség, amelyet HRCT igazolt. 5. Forced vital kapacitás (FVC) 40% és 70% közötti előrejelzett (beleértve a 40% és a 70% közötti értéket). 6. Az alany képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatok előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok nem felelnek meg a fenti felvételi feltételek mindegyikének.
2. AST, ALT > 1,5 x ULN.
3. Bilirubin > 1,5 x ULN.
4. Kreatinin-clearance <30 ml/perc.
5. Légúti elzáródás (hörgőtágító előtti FEV1/FVC <0,7).
6. Egyéb klinikailag jelentős tüdőrendellenességek.
7. Allergiás a vizsgált gyógyszerekre vagy összetevőkre (pl. laktóz).

8. Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia:.

   1. A jobb szívelégtelenség jelentős múltbeli klinikai bizonyítékai vagy echokardiográfiája.
   2. A jobb szív katéterezésének története azt mutatta, hogy a szívindex ≤ 2 l/perc/m2.
   3. Pulmonális hipertónia, amelynek parenterális kezeléséhez EPoprostenol/Treprostinil alkalmazása szükséges.

9. Szív-és érrendszeri betegségek:

   1. Hat hét súlyos magas vérnyomásban, és a kezelés után nem volt kontrollálva (≥160/100 Hgmm).
   2. Szívinfarktus hat hónapon belül.
   3. 6 hónapos időszak instabil anginában.
10. Több mint 3 ujjbegyi fekély vagy súlyos, kórházi kezelést igénylő digitális nekrózis anamnézisében vagy súlyos egyéb fekélyek.

11. A vérzés kockázata, beleértve a következő kritériumokat:

    a. Vérzésre való hajlam. b.Az alanyoknak a következő kezelésekre van szükségük: i.Fibrinolízis, teljes dózisú véralvadásgátló terápia (például K-vitamin antagonisták, direkt trombin inhibitorok, heparin, hirudin).

    ii. Nagy dózisú thrombocyta-aggregáció gátló terápia [Megjegyzés: nem tilos fenntartani a szükséges eszközöket a belső vénás útvonalon profilaktikusan alacsony dózisú heparin vagy heparin folyadék (pl. enoxaparin, napi 4000 I.U. s.c.) és a thrombocyta-aggregáció elleni terápia alkalmazásának megelőzése (pl. acetilszalicilsav, 325 mg/nap-ig, vagy egyéb 75 mg/nap thrombocyta-aggregáció gátló dózis, azonos dózisú klopidogrél, vagy kezelés)].

    c.vérzéses központi idegrendszeri (CNS) esemény a múlt éven belül. d. Az alábbi állapotok bármelyike ​​3 hónapon belül: i. Vérvérzés vagy hematuria ii. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy gyomor-bélrendszeri fekély. iii. súlyos trauma vagy nagy műtét (a kutatók megállapították). e.alvadási paraméterek: nemzetközi normalizált arány (INR) >2, a protrombin idő (PT) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) meghosszabbítása a normálérték felső határának >1,5-szeresével

12. Megzavarhatja a kimutatási eljárásokat (például megszakíthatja az oxigén intoleranciát a tüdőfunkciós tesztekben), vagy a kutatók becslése alapján befolyásolhatja a tesztben való részvételt vagy a vizsgálatban való részvételt, veszélyeztetheti a betegeket betegségek vagy egyéb szövődmények (például SSc súlyos gyomor-bélrendszeri tünetek).
13. A kutatók megállapították, hogy a várható élettartamot más betegségek (nem SSc) okozták, legfeljebb 2,5 évig.
14. Felszívódási zavar klinikai tünetei vagy parenterális táplálás szükségessége.
15. Trombózisos esemény a múlt évben (beleértve a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot).
16. Korábbi kezelés nintedanibbal vagy pirfenidonnal.

17. Használja a következő gyógyszert:

    1. Kezelés >10 mg/nap prednizonnal 2 héten belül.
    2. Kezelés azatioprinnal, hidroxiklorokinnal, kolchizinnel, D-penicillaminnal, szulfaszalazinnal 8 héten belül.
    3. Ciklofoszfamid, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomid, takrolimusz, újabb ízületi gyulladás elleni kezelések, mint a tofacitinib és ciklosporin A, kálium-para-aminobenzoát 6 hónapon belül.
18. Instabil háttérterápia ciklofoszfamiddal vagy mikofenolát-mofetil/nátriummal vagy metotrexáttal (kezelés nem megengedett). A betegeknek kell vagy A. betegek nem kaphatnak immunszuppresszív terápiát, nátrium-ciklofoszfamidot vagy mikofenolát-mofetilt/vagy MTX-t stabilnak vagy B.-t az elfogadástól számított 6 hónapon belül, és legalább 6 hónapon belül a randomizálást követően, a háttér stabilitásának megőrzését célzó kezelést (16. és kizárási kritériumok). 17 és a korai óvintézkedések együttes alkalmazása).
19. Korábbi vagy tervezett vérképző őssejt-transzplantáció jövőre.
20. A kezelés ideje alatt nagy műtétet terveznek.
21. Terhesség vagy szoptatás, vagy készítsen ütemtervet a vizsgálatok során.
22. A gyógyszert 28 nappal a 3 hónapos időszak beadása előtt vagy után kell beadni, ha a fogamzóképes korú nők * nem hajlandók vagy nem tudnak nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni (az ICH M3 (R2) szerint), amely rendkívül hatékony eszköz a helyes és következetes alkalmazásban gátmódszer, ha a meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1%. * a fogamzóképes korú nők meghatározása szerint menarche-on mentek át, és a „meddő nők” szabványnak megfelelően a „[női meddő nő” a következőképpen definiálható: posztmenopauzális időszak (12 hónap menstruáció nélkül, egyéb egészségügyi okok nélkül) vagy végleges sterilizáció (pl. petevezeték elzáródása) , méheltávolítás, kétoldali petefészek reszekció vagy bilaterális petevezeték reszekció nőknél)].

(23) A kutatók szerint alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre utaló bizonyítékokat mutattak be. (24)Az önkitöltős kérdőívbe segítség nélkül kitöltött kérdőívbe kerültek azok a betegek, akik nem tudták megérteni vagy betartani az eljárást.

25. Krónikus májbetegségben szenvedő betegek (Child Pugh A, B, C májkárosodás).

26. Felszívódási zavar vagy parenterális táplálás szükségességének klinikai tünetei. 27.Aktív peptikus fekély esetén. 28. Mentális betegséggel . 29. 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokban való részvételre. 30. A kutatók megállapították, hogy nem vettek részt a tárgyaláson.