Эффективность и безопасность пирфенидона у пациентов с системной склероз-ассоциированной интерстициальной болезнью легких

Критерии включения:

1. Субъекты женского или мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет. 2.2013 Критерии классификации ACR / EULAR для SSc выполнены. 3. Начало болезни СС (определяется по первому симптому не Рейно) в течение 5 лет. 4. Связанное с ССД интерстициальное заболевание легких, подтвержденное КТВР. 5. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) от 40% до 70% (включая 40% и 70%). 6. Субъект имеет возможность понять и подписать информированное согласие до испытаний.

Критерий исключения:

1. Субъекты не соответствуют всем вышеперечисленным критериям включения.
2. АСТ, АЛТ >1,5 х ВГН.
3. Билирубин >1,5 х ВГН.
4. Клиренс креатинина <30 мл/мин.
5. Обструкция дыхательных путей (до бронхолитического ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7).
6. Другие клинически значимые легочные аномалии.
7. Аллергия на исследуемые препараты или компоненты (например, лактоза).

8. Клинически значимая легочная гипертензия:.

   1. Значительные прошлые клинические данные или эхокардиография правожелудочковой сердечной недостаточности.
   2. В анамнезе катетеризация правых отделов сердца показала, что сердечный индекс ≤ 2 л/мин/м2.
   3. Легочная гипертензия, при которой необходимо использовать эпопростенол/трепростинил для парентерального лечения.

9. Сердечно-сосудистые заболевания:

   1. Шесть недель тяжелой артериальной гипертензии, вышедшей из-под контроля после лечения (≥160/100 мм рт. ст.).
   2. Инфаркт миокарда в течение полугода.
   3. Срок 6 месяцев при нестабильной стенокардии.
10. Более 3 язв на кончиках пальцев или тяжелый некроз пальцев в анамнезе, требующий госпитализации, или другие тяжелые язвы.

11. Риск кровотечения, включая следующие критерии:

    а. Предрасположенность к кровотечениям. b. Субъектам необходимо следующее лечение: i. Фибринолиз, полная доза антикоагулянтной терапии (например, антагонисты витамина К, прямой ингибитор тромбина, гепарин, гирудин).

    II. Антитромбоцитарная терапия высокими дозами эноксапарин, ежедневно 4000 МЕ п.к.) и предотвращение использования антитромбоцитарной терапии (например, ацетилсалициловой кислоты, до 325 мг/сут, или другого антиагреганта в дозе 75 мг/сут (такая же доза клопидогрела, или лечение)].

    c.История геморрагического поражения центральной нервной системы (ЦНС) в течение последнего года. д. Любое из следующих состояний в течение 3 месяцев: i. Кровохарканье или гематурия ii. Активное желудочно-кишечное кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта. III. серьезная травма или серьезная операция (установлено исследователями). д. параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) >2, удлинение протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) >1,5 х ВГН)

12. Может мешать процедурам обнаружения (таким как прерывание непереносимости кислорода в тестах функции легких) или, по оценкам исследователей, может повлиять на участие в тесте или участие в тесте может подвергать пациентов риску заболевания или другим осложнениям (например, вызванным ССД тяжелые желудочно-кишечные симптомы).
13. Исследователи определили, что ожидаемая продолжительность жизни была обусловлена ​​другими заболеваниями (не СС) на период до 2,5 лет.
14. Клинические признаки мальабсорбции или необходимость парентерального питания.
15. История тромботических событий в течение последнего года (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку).
16. Предшествующее лечение нинтеданибом или пирфенидоном.

17. Используйте следующее лекарство:

    1. Лечение преднизоном >10 мг/сут в течение 2 недель.
    2. Лечение азатиоприном, гидроксихлорохином, колхизином, D-пеницилламином, сульфасалазином в течение 8 нед.
    3. Лечение циклофосфамидом, ритуксимабом, тоцилизумабом, абатацептом, лефлуномидом, такролимусом, новыми противоартритными препаратами, такими как тофацитиниб и циклоспорин А, парааминобензоат калия в течение 6 месяцев.
18. Нестабильная фоновая терапия циклофосфамидом или микофенолата мофетил/натрия или метотрексатом (не допускать лечения). Пациенты должны или A. пациенты не могут получать иммуносупрессивную терапию, циклофосфамид натрия или микофенолата мофетил / или метотрексат стабильны или B. в течение 6 месяцев после принятия и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после рандомизации, лечение должно поддерживать стабильный фон (критерии исключения 16 и 17 и комбинированное использование ранних мер предосторожности).
19. Предыдущая или планируемая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в следующем году.
20. В период лечения планируется обширная операция.
21. Беременность или лактация или составьте график во время испытаний.
22. Вводят препарат за 28 дней до или после введения в течение 3 мес, женщинам детородного возраста * не желают или не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции (согласно ICH M3 (R2)), высокоэффективные средства при правильном и последовательном применении барьерного метода при частоте отказов менее 1% в год. * женщины детородного возраста определяются как перенесшие менархе и в соответствии со стандартом «бесплодные женщины» «[женские бесплодные женщины» определяются как: период постменопаузы (12 месяцев без менструаций, отсутствие других медицинских причин) или постоянная стерилизация (например, непроходимость маточных труб) , гистерэктомия, двусторонняя резекция яичников или двусторонняя резекция маточных труб (женщины)].

(23) По словам исследователей, у него были обнаружены признаки злоупотребления алкоголем или наркотиками. (24) Пациенты, которые не могли понять или соблюдать процедуру, были включены в анкету для самостоятельного заполнения, которая заполнялась без посторонней помощи.

25. Пациенты с сопутствующими хроническими заболеваниями печени (печеночная недостаточность А, В, С по Чайлд-Пью).

26. Клинические признаки мальабсорбции или необходимость парентерального питания. 27. При активной язвенной болезни. 28. С психическим заболеванием. 29. В течение 3 месяцев участвовать в других клинических исследованиях. 30. Исследователи определили, что они не участвовали в испытании.