Účinnost a bezpečnost pirfenidonu u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním spojeným se systémovou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

1.Ženy nebo muži ve věku mezi 18 a 75 lety. 2.2013 ACR / EULAR klasifikační kritéria pro SSc splněna. 3. Nástup onemocnění SSc (definovaný prvním non-Raynaudovým příznakem) během 5 let. 4. SSc související intersticiální plicní onemocnění potvrzené HRCT. 5. Předpokládaná vynucená vitální kapacita (FVC) 40 % až 70 % (včetně 40 % a 70 %). 6. Subjekt má schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas před zahájením zkoušek.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty nesplňují všechna výše uvedená kritéria pro zařazení.
2. AST, ALT >1,5 x ULN.
3. Bilirubin > 1,5 x ULN.
4. Clearance kreatininu <30 ml/min.
5. Obstrukce dýchacích cest (FEV1/FVC před bronchodilatací <0,7).
6. Jiné klinicky významné plicní abnormality.
7. Alergický na testování léků nebo složek (např. laktóza).

8. Klinicky významná plicní hypertenze:.

   1. Významné minulé klinické důkazy nebo echokardiografie pravostranného srdečního selhání.
   2. Anamnéza katetrizace pravého srdce ukázala, že srdeční index ≤ 2 l/min/m2.
   3. Plicní hypertenze, která vyžaduje použití EPoprostenolu/treprostinilu pro parenterální léčbu.

9. Kardiovaskulární choroby:

   1. Šest týdnů v těžké hypertenzi a mimo kontrolu po léčbě (≥160/100 mmHg).
   2. Infarkt myokardu do šesti měsíců.
   3. Doba 6 měsíců u nestabilní anginy pectoris.
10. Více než 3 vředy na konečcích prstů nebo závažná nekróza prstů v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo jiné závažné vředy.

11. Riziko krvácení, včetně následujících kritérií:

    A. Predispozice ke krvácení. b. Subjekty potřebují následující léčbu: i. Fibrinolýzu, plnou dávku antikoagulační terapie (jako jsou antagonisté vitaminu K, přímý inhibitor trombinu, heparin, Hirudin).

    ii. Protidestičková léčba vysokými dávkami[Poznámka: není zakázáno udržovat potřebné vybavení pro profylaktické zavedení nízké dávky heparinu nebo heparinové tekutiny (např. enoxaparin, denně 4000 I.U. s.c.) a prevence používání protidestičkové terapie (např. kyselina acetylsalicylová, do 325 mg/den nebo jiná protidestičková dávka 75 mg/den stejná dávka klopidogrelu, nebo léčba)].

    c. historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) v minulém roce. d. Jakýkoli z následujících stavů během 3 měsíců: i. Hemoptýza nebo hematurie ii. Aktivní gastrointestinální krvácení nebo gastrointestinální vřed. iii. velké trauma nebo velký chirurgický zákrok (určili výzkumníci). e.koagulační parametry:mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2, prodloužení protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT) o >1,5 x ULN)

12. Může interferovat s detekčními postupy (jako je přerušení intolerance kyslíku v plicních funkčních testech) nebo na základě odhadu výzkumníků může ovlivnit test, účastnit se testu nebo se ho zúčastnit, může vystavit pacienty riziku onemocnění nebo jiných komplikací (např. SSc závažné gastrointestinální příznaky).
13. Výzkumníci zjistili, že očekávaná délka života byla způsobena jinými nemocemi (ne SSc) po dobu až 2,5 roku.
14. Klinické příznaky malabsorpce nebo potřeby parenterální výživy.
15. Historie trombotické příhody v minulém roce (včetně cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky).
16. Předchozí léčba nintedanibem nebo pirfenidonem.

17. Použijte následující lék:

    1. Léčba prednisonem >10 mg/den během 2 týdnů.
    2. Léčba azathioprinem, hydroxychlorochinem, kolchizinem, D-penicilaminem, sulfasalazinem do 8 týdnů.
    3. Léčba cyklofosfamidem, rituximabem, tocilizumabem, abataceptem, leflunomidem, takrolimem, novějšími antiartritickými léčbami, jako je tofacitinib a cyklosporin A, para-aminobenzoát draselný do 6 měsíců.
18. Nestabilní základní terapie cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem / sodným nebo methotrexátem (nepovolit léčbu). Pacienti musí nebo pacienti A. nemohou dostávat imunosupresivní léčbu, cyklofosfamid sodný nebo mykofenolát mofetil/nebo MTX stabilní nebo B. během 6 měsíců od přijetí a alespoň 6 měsíců po randomizaci léčbu pro udržení stabilního pozadí (vylučovací kritéria 16 a 17 a kombinované použití včasných preventivních opatření).
19. Předchozí nebo plánovaná transplantace krvetvorných buněk v příštím roce.
20. V průběhu léčby je plánován velký chirurgický zákrok.
21. Těhotenství nebo kojení nebo si udělejte rozvrh během zkoušek.
22. Podávejte lék 28 dní před nebo po podání po dobu 3 měsíců, ženy ve fertilním věku * nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinné antikoncepční metody (podle ICH M3 (R2)), vysoce účinný prostředek při správné a důsledné aplikaci bariérové ​​metody, pokud je míra poruch nižší než 1 % ročně. * ženy ve fertilním věku jsou definovány, prošly menarche a v souladu se standardem "neplodné ženy" je "[neplodné ženy" definováno jako: postmenopauzální období (12 měsíců bez menstruace, žádné jiné zdravotní důvody) nebo trvalá sterilizace (např. , hysterektomie, bilaterální resekce vaječníků nebo bilaterální resekce vejcovodů ženy)].

(23)Podle výzkumníků byly předloženy důkazy o zneužívání alkoholu nebo drog. (24)Pacienti, kteří nebyli schopni porozumět postupu nebo mu nevyhověli, byli zařazeni do dotazníku, který si sami provedli a který byl vyplněn bez pomoci.

25. Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child Pugh A, B, C poškození jater).

26.Klinické příznaky malabsorpce nebo potřeby parenterální výživy. 27.S aktivním peptickým vředem. 28. S duševní nemocí . 29. Do 3 měsíců se zúčastnit dalších klinických studií. 30. Výzkumníci zjistili, že se studie neúčastnili.