Eficacia y seguridad de la pirfenidona en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de sexo femenino o masculino con edades comprendidas entre 18 y 75 años. 2.2013 Se cumplieron los criterios de clasificación ACR/EULAR para SSc. 3. Comienzo de la enfermedad SSc (definido por el primer síntoma no Raynaud) dentro de los 5 años. 4. Enfermedad pulmonar intersticial relacionada con SSc confirmada por TCAR. 5. Capacidad vital forzada (FVC) del 40 % al 70 % previsto (incluye 40 % y 70 %). 6. El sujeto tiene la capacidad de comprender y firmar el consentimiento informado antes de los ensayos.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no cumplen todos los criterios de inclusión anteriores.
2. AST, ALT >1,5 x LSN.
3. Bilirrubina >1,5 x LSN.
4. Depuración de creatinina <30 ml/min.
5. Obstrucción de la vía aérea (prebroncodilatador FEV1/FVC <0,7).
6. Otras anomalías pulmonares clínicamente significativas.
7. Alérgico a los medicamentos o componentes de prueba (p. lactosa).

8. Hipertensión pulmonar significativa clínica:.

   1. Evidencia clínica previa significativa o ecocardiografía de insuficiencia cardíaca derecha.
   2. El antecedente de cateterismo cardíaco derecho mostró índice cardíaco ≤ 2 l/min/m2.
   3. Hipertensión pulmonar, que requiere el uso de Epoprostenol/ Treprostinil para tratamiento parenteral.

9. Enfermedades cardiovasculares:

   1. Seis semanas en hipertensión severa y fuera de control después del tratamiento (≥160/100mmHg).
   2. Infarto de miocardio dentro de los seis meses.
   3. Un período de 6 meses en angina inestable.
10. Más de 3 úlceras digitales en la punta de los dedos o antecedentes de necrosis digital grave que requiere hospitalización u otras úlceras graves.

11. Riesgo de sangrado, incluyendo los siguientes criterios:

    una. Predisposición al sangrado. b. Los sujetos necesitan los siguientes tratamientos: i. Fibrinólisis, terapia anticoagulante de dosis completa (como antagonistas de la vitamina K, inhibidor directo de la trombina, heparina, Hirudin).

    ii. Terapia antiplaquetaria de dosis alta enoxaparina, diariamente 4000 I.U. s.c.) y la prevención del uso de la terapia antiplaquetaria (p. ácido acetilsalicílico, hasta 325 mg/d, u otra dosis antiplaquetaria de 75 mg/d la misma dosis de clopidogrel, o tratamiento)].

    c.antecedentes de eventos hemorrágicos del sistema nervioso central (SNC) en el último año. d. Cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 3 meses: i.Hemoptisis o hematuria ii. Sangrado gastrointestinal activo o úlcera gastrointestinal. iii. trauma mayor o cirugía mayor (determinado por los investigadores). e.parámetros de coagulación: cociente internacional normalizado (INR) >2, prolongación del tiempo de protrombina (PT) y del tiempo de tromboplastina parcial (PTT) en >1,5 x LSN)

12. Puede interferir con los procedimientos de detección (como interrumpir la intolerancia al oxígeno en las pruebas de función pulmonar) o, según la estimación de los investigadores, puede afectar la prueba para participar o participar en la prueba puede poner a los pacientes en riesgo de enfermedad u otras complicaciones (como las causadas por SSc síntomas gastrointestinales severos).
13. Los investigadores determinaron que la esperanza de vida se debía a otras enfermedades (no SSc) por un período de hasta 2,5 años.
14. Signos clínicos de malabsorción o necesidad de nutrición parenteral.
15. Antecedentes de eventos trombóticos en el último año (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios).
16. Tratamiento previo con nintedanib o pirfenidona.

17. Utilice el siguiente medicamento:

    1. Tratamiento con prednisona >10 mg/día en 2 semanas.
    2. Tratamiento con azatioprina, hidroxicloroquina, colchizina, D-penicilamina, sulfasalazina dentro de las 8 semanas.
    3. Tratamiento con ciclofosfamida, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tratamientos antiartríticos más nuevos como tofacitinib y ciclosporina A, paraaminobenzoato de potasio dentro de los 6 meses.
18. Terapia de fondo inestable con ciclofosfamida o micofenolato mofetilo/sodio o metotrexato (no permitir tratamiento). Los pacientes deben o A. los pacientes no pueden recibir terapia inmunosupresora, ciclofosfamida sódica o mofetil micofenolato / o MTX estable o B. dentro de los 6 meses posteriores a la aceptación, y en al menos 6 meses después de la aleatorización, el tratamiento para mantener estable el fondo (criterios de exclusión 16 y 17 y el uso combinado de precauciones tempranas).
19. Trasplante de células madre hematopoyéticas previo o planificado para el próximo año.
20. La cirugía mayor está planificada durante el período de tratamiento.
21. Embarazo o lactancia o hacer un horario durante los ensayos.
22. Administre el medicamento 28 días antes o después de la administración del período de 3 meses, las mujeres en edad fértil * no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según ICH M3 (R2)), un medio altamente efectivo en la aplicación correcta y consistente de un método de barrera cuando la tasa de fracaso de menos del 1% por año. * Se define que las mujeres en edad fértil han pasado por la menarquia y de acuerdo con el estándar de "mujeres infértiles" "[mujeres infértiles" se define como: período posmenopáusico (12 meses sin menstruación, sin otras razones médicas) o esterilización permanente (p. ej., oclusión tubárica , histerectomía, resección ovárica bilateral o resección tubárica bilateral mujeres)].

(23) Según los investigadores, exhibió evidencia de abuso de alcohol o drogas. (24) Los pacientes que no pudieron comprender o cumplir con el procedimiento se incluyeron en el cuestionario autoadministrado, que se completó sin ayuda.

25. Pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (insuficiencia hepática Child Pugh A, B, C).

26. Signos clínicos de malabsorción o necesidad de nutrición parenteral. 27.Con úlcera péptica activa. 28. Con enfermedad mental. 29. Dentro de los 3 meses para participar en otros ensayos clínicos. 30. Los investigadores determinaron que no participaron en el ensayo.