Werkzaamheid en veiligheid van pirfenidon bij patiënten met systemische sclerose-geassocieerde interstitiële longziekte

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud. 2.2013 ACR / EULAR-classificatiecriteria voor SSc vervuld. 3. Begin van de SSc-ziekte (gedefinieerd door het eerste niet-Raynaud-symptoom) binnen 5 jaar. 4.SSc-gerelateerde interstitiële longziekte bevestigd door HRCT. 5. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) 40% tot 70% voorspeld (inclusief 40% en 70%). 6. De proefpersoon is in staat de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen vóór de proeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen voldoen niet aan alle bovenstaande inclusiecriteria.
2. ASAT, ALAT >1,5 x ULN.
3. Bilirubine >1,5 x ULN.
4. Creatinineklaring <30 ml/min.
5. Luchtwegobstructie (pre-bronchodilatator FEV1/FVC <0,7).
6. Andere klinisch significante longafwijkingen.
7. Allergisch voor het testen van medicijnen of componenten (bijv. lactose).

8. Klinisch significante pulmonale hypertensie:.

   1. Significant klinisch bewijs uit het verleden of echocardiografie van rechterhartfalen.
   2. Geschiedenis van rechterhartkatheterisatie toonde aan dat cardiale index ≤ 2 l/min/m2.
   3. Pulmonale hypertensie, waarvoor EPoprostenol/Treprostinil moet worden gebruikt voor parenterale behandeling.

9. Hart-en vaatziekten:

   1. Zes weken bij ernstige hypertensie en uit de hand gelopen na behandeling (≥160/100 mmHg).
   2. Myocardinfarct binnen zes maanden.
   3. Een periode van 6 maanden in onstabiele angina pectoris.
10. Meer dan 3 vingertopzweren of een voorgeschiedenis van ernstige digitale necrose waarvoor ziekenhuisopname of ernstige andere zweren nodig waren.

11. Bloedingsrisico, inclusief de volgende criteria:

    a. Aanleg voor bloeden. b.Proefpersonen hebben de volgende behandelingen nodig: i.Fibrinolyse, volledige dosis antistollingstherapie (zoals vitamine K-antagonisten, directe trombineremmer, heparine, hirudine).

    ii. Hoge dosis plaatjesaggregatieremmers [Opmerking: niet verboden om apparatuur te onderhouden die nodig is in de veneuze route profylactisch lage dosis heparine of heparinevloeistof (bijv. enoxaparine, dagelijks 4000 I.E. s.c.) en het voorkomen van het gebruik van plaatjesaggregatieremmers (bijv. acetylsalicylzuur, tot 325 mg/d, of andere bloedplaatjesaggregatieremmers dosis van 75 mg/dag dezelfde dosis clopidogrel, of behandeling)].

    c.geschiedenis van een hemorragische gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel (CZS) in het afgelopen jaar. d. Een van de volgende aandoeningen binnen 3 maanden: i. Bloedspuwing of hematurie ii. Actieve gastro-intestinale bloeding of gastro-intestinale zweer. iii. groot trauma of grote operatie (bepaald door onderzoekers). e.stollingsparameters: internationale genormaliseerde ratio (INR) >2, verlenging van protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) met >1,5 x ULN)

12. Kan de detectieprocedures verstoren (zoals het onderbreken van zuurstofintolerantie bij longfunctietesten) of kan, op basis van de schatting van de onderzoekers, de test beïnvloeden om deel te nemen aan of deel te nemen aan de test kan patiënten het risico op ziekte of andere complicaties (zoals veroorzaakt door SSc ernstige gastro-intestinale symptomen).
13. Onderzoekers stelden vast dat de levensverwachting te wijten was aan andere ziekten (niet-SSc) voor een periode van maximaal 2,5 jaar.
14. Klinische tekenen van malabsorptie of behoefte aan parenterale voeding.
15. Geschiedenis van trombotische gebeurtenis in het afgelopen jaar (inclusief beroerte en voorbijgaande ischemische aanval).
16. Eerdere behandeling met nintedanib of pirfenidon.

17. Gebruik het volgende medicijn:

    1. Behandeling met prednison >10 mg/dag binnen 2 weken.
    2. Behandeling met azathioprine, hydroxychloroquine, colchizine, D-penicillamine, sulfasalazine binnen 8 weken.
    3. Behandeling met cyclofosfamide, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomide, tacrolimus, nieuwere behandelingen tegen artritis zoals tofacitinib en ciclosporine A, kaliumpara-aminobenzoaat binnen 6 maanden.
18. Onstabiele achtergrondtherapie met cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil/natrium of methotrexaat (behandeling niet toestaan). Patiënten moeten of A. patiënten kunnen geen immunosuppressieve therapie krijgen, natriumcyclofosfamide of mycofenolaatmofetil/of MTX stabiel of B. binnen 6 maanden na acceptatie, en in ieder geval 6 maanden na randomisatie, de behandeling om de achtergrond stabiel te houden (uitsluitingscriteria 16 en 17 en het gecombineerde gebruik van vroege voorzorgsmaatregelen).
19. Vorige of geplande hematopoëtische stamceltransplantatie volgend jaar.
20. Grote operaties zijn gepland tijdens de behandelingsperiode.
21. Zwangerschap of lactatie of maak een schema tijdens de proeven.
22. Geef het medicijn 28 dagen voor of na toediening van de periode van 3 maanden, vrouwen in de vruchtbare leeftijd * willen of kunnen geen anticonceptie gebruiken zeer effectief (volgens ICH M3 (R2)), een zeer effectief middel bij de juiste en consistente toepassing van een barrièremethode wanneer het faalpercentage van minder dan 1% per jaar. * Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als menarche en in overeenstemming met de norm "onvruchtbare vrouwen" wordt "[vrouwelijke onvruchtbare vrouw" gedefinieerd als: postmenopauzale periode (12 maanden zonder menstruatie, geen andere medische redenen) of permanente sterilisatie (bijv. eileidersocclusie , hysterectomie, bilaterale ovariumresectie of bilaterale tubaresectie vrouwen)].

(23) Volgens de onderzoekers zijn er aanwijzingen voor alcohol- of drugsmisbruik. (24)Patiënten die de procedure niet konden begrijpen of niet konden volgen, werden opgenomen in de zelf-ingevulde vragenlijst, die zonder hulp werd ingevuld.

25.Patiënten met onderliggende chronische leverziekte (Child Pugh A, B, C leverinsufficiëntie).

26. Klinische tekenen van malabsorptie of behoefte aan parenterale voeding. 27. Met een actieve maagzweer. 28. Met een psychische aandoening. 29.Binnen 3 maanden om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken. 30. Onderzoekers stelden vast dat ze niet deelnamen aan het onderzoek.