全身性硬化症関連間質性肺疾患患者におけるピルフェニドンの有効性と安全性

包含基準:

1.18歳以上75歳以下の女性または男性。 2.2013 SSc の ACR / EULAR 分類基準が満たされました。 3.5年以内のSSc疾患の発症（最初の非レイノー症状によって定義される）。 4.HRCTによって確認されたSSc関連の間質性肺疾患。 5. 強制肺活量 (FVC) 40% から 70% が予測されます (40% と 70% を含む)。 6.被験者は、試験前にインフォームドコンセントを理解し、署名する能力を持っています。

除外基準:

1. 被験者は上記の選択基準のすべてを満たしていません。
2. AST、ALT > 1.5 x ULN。
3. ビリルビン＞1.5×ULN。
4. クレアチニンクリアランス <30 mL/分。
5. 気道閉塞（気管支拡張薬前FEV1/FVC <0.7）。
6. その他の臨床的に重要な肺の異常。
7. 試験薬または成分に対するアレルギー（例： 乳糖）。

8. 臨床的に重大な肺高血圧症:.

   1. -右心不全の過去の重要な臨床的証拠または心エコー検査。
   2. 右心カテーテル検査の履歴は、心係数が ≤ 2 l/min/m2 であることを示しました。
   3. 非経口治療に Epoprostenol/Treprostinil を使用する必要がある肺高血圧症。

9. 心血管疾患：

   1. 重度の高血圧で6週間、治療後にコントロール不能（160/100mmHg以上）。
   2. 半年以内に心筋梗塞。
   3. 不安定狭心症の6か月間。
10. 3つ以上の指先潰瘍、または入院を必要とする重度の指先壊死の病歴​​または重度の他の潰瘍。

11. 以下の基準を含む出血リスク：

    a.出血しやすい。 b.被験者は次の治療を受ける必要があります： i.線維素溶解、完全用量の抗凝固療法（ビタミンKアンタゴニスト、直接トロンビン阻害剤、ヘパリン、ヒルジンなど）。

    ii.高用量抗血小板療法 [注: 必要な機器の維持は禁止されていません。 エノキサパリン、毎日 4000 I.U. s.c.) および抗血小板療法の使用の予防 (e.g. アセチルサリチル酸、325mg/日まで、または他の抗血小板用量75mg/日まで、クロピドグレルの同じ用量、または治療)]。

    c.昨年中の出血性中枢神経系（CNS）イベントの病歴。 d. 3ヶ月以内に次のいずれかの状態 i.喀血または血尿 ii. 活発な消化管出血または消化管潰瘍。 iii. 大外傷または大手術（研究者が決定）。 e.凝固パラメータ：国際正規化比（INR）>2、プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）の延長が>1.5 x ULN）

12. 検出手順を妨害する可能性がある (肺機能検査で酸素不耐症を中断するなど)、または研究者の推定に基づいて、参加する検査に影響を与える可能性がある、または検査に参加する 患者を病気またはその他の合併症の危険にさらす可能性がある (以下によって引き起こされるなど) SSc 重度の胃腸症状）。
13. 研究者は、平均余命は最長 2.5 年間、他の疾患 (非 SSc) によるものであると判断しました。
14. 吸収不良または非経口栄養を必要とする臨床徴候。
15. -昨年以内の血栓性イベントの履歴（脳卒中および一過性脳虚血発作を含む）。
16. -ニンテダニブまたはピルフェニドンによる以前の治療。

17. 次の薬を使用します。

    1. -2週間以内に1日10mgを超えるプレドニゾンによる治療。
    2. アザチオプリン、ヒドロキシクロロキン、コルキジン、D-ペニシラミン、スルファサラジンによる8週間以内の治療。
    3. シクロホスファミド、リツキシマブ、トシリズマブ、アバタセプト、レフルノミド、タクロリムス、トファシチニブやシクロスポリン A などの新しい抗関節炎治療、6 か月以内のパラアミノ安息香酸カリウムによる治療。
18. シクロホスファミドまたはミコフェノール酸モフェチル/ナトリウムまたはメトトレキサートによる不安定な背景療法（治療を許可しない）。 患者は、または A. 患者は免疫抑制療法を受けられない、シクロホスファミドナトリウムまたはミコフェノール酸モフェチル / または MTX が安定している、または B. 受け入れから 6 か月以内、および無作為化後少なくとも 6 か月以内に、バックグラウンドを安定に保つための治療 (除外基準 16 および17 と早期予防策の併用）。
19. -来年の造血幹細胞移植の以前または計画中。
20. 治療期間中に大手術が予定されています。
21. 妊娠中または授乳中または試験中にスケジュールを作成します。
22. 3 か月の期間の投与の 28 日前または 28 日前に薬物を投与し、妊娠可能年齢 * の女性は、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない (ICH M3 (R2) によると)、正確で一貫した適用における非常に効果的な手段バリア工法の失敗率が年間1％未満の場合。 *出産可能年齢の女性は、初経を経ており、「不妊女性」の基準に沿って定義されています。「[女性の不妊女性]は次のように定義されています：閉経後（月経のない12ヶ月、他の医学的理由がない）または恒久的な不妊手術（例：卵管閉鎖） 、子宮摘出術、両側卵巣切除術または両側卵管切除術の女性)]。

(23) 研究者によると、アルコールまたは薬物乱用の証拠が示された。 (24)手順を理解できない、または順守できない患者は、自記式質問票に含まれ、助けなしで完了した。

25.基礎に慢性肝疾患（Child Pugh A、B、C肝障害）を有する患者。

26.吸収不良または非経口栄養を必要とする臨床的徴候。 27.活動性の消化性潰瘍を有する。 28.精神疾患あり。 29.3ヶ月以内に他の臨床試験に参加する。 30. 研究者は、試験に参加していないと判断した。