Effekt och säkerhet av Pirfenidon hos patienter med systemisk sklerosassocierad interstitiell lungsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga eller manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 75 år. 2.2013 ACR / EULAR klassificeringskriterier för SSc uppfyllda. 3. SSc sjukdomsdebut (definierad av första icke-Raynaud-symptom) inom 5 år. 4.SSc-relaterad interstitiell lungsjukdom bekräftad av HRCT. 5. Forcerad vitalkapacitet (FVC) 40 % till 70 % förutspått (inkludera 40 % och 70 %). 6. Försökspersonen har förmågan att förstå och underteckna det informerade samtycket före försöken.

Exklusions kriterier:

1. Ämnen uppfyller inte alla ovanstående inklusionskriterier.
2. AST, ALT >1,5 x ULN.
3. Bilirubin >1,5 x ULN.
4. Kreatininclearance <30 ml/min.
5. Luftvägsobstruktion (pre-bronkodilator FEV1/FVC <0,7).
6. Andra kliniskt signifikanta lungavvikelser.
7. Allergisk mot att testa läkemedel eller komponenter (t.ex. laktos).

8. Kliniskt signifikant pulmonell hypertoni:.

   1. Betydande tidigare kliniska bevis eller ekokardiografi av höger hjärtsvikt.
   2. Historik av kateterisering av höger hjärta visade att hjärtindex ≤ 2 l/min/m2.
   3. Pulmonell hypertoni, som behöver använda EPoprostenol/Treprostinil för parenteral behandling.

9. Hjärt-kärlsjukdomar:

   1. Sex veckor i svår hypertoni och utom kontroll efter behandling (≥160/100 mmHg).
   2. Hjärtinfarkt inom sex månader.
   3. En period på 6 månader i instabil angina.
10. Mer än 3 digitala sår i fingertopparna eller en historia av svår digital nekros som kräver sjukhusvistelse eller allvarliga andra sår.

11. Blödningsrisk, inklusive följande kriterier:

    a. Anlag för blödning. b. Försökspersoner behöver följande behandlingar: i. Fibrinolys, fulldosantikoagulationsterapi (såsom vitamin K-antagonister, direkt trombinhämmare, heparin, Hirudin).

    ii. Högdosbehandling mot trombocyter [Notera: inte förbjudet för att underhålla utrustning som behövs förebyggande venös väg förebyggande låg dos av heparin eller heparinvätska (t.ex. enoxaparin, dagligen 4000 I.U. s.c.) och förebyggande av användningen av trombocythämmande behandling (t.ex. acetylsalicylsyra, till 325 mg/d, eller annan trombocytdämpande dos på 75 mg/d samma dos av klopidogrel, eller behandling)].

    c. historia av hemorragiskt centrala nervsystem (CNS) händelse under förra året. d. Något av följande tillstånd inom 3 månader: i. Hemoptys eller hematuri ii. Aktiv gastrointestinal blödning eller magsår. iii. större trauma eller större operation (forskarna fastställde). e.koagulationsparametrar:internationellt normaliserat förhållande (INR) >2, förlängning av protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) med >1,5 x ULN)

12. Kan störa detektionsprocedurer (som att avbryta syreintolerans i lungfunktionstester) eller baserat på forskarnas uppskattning, kan påverka testet att delta i eller delta i testet kan utsätta patienter för risk för sjukdom eller andra komplikationer (som orsakade av SSc svåra gastrointestinala symtom).
13. Forskare fastställde att den förväntade livslängden berodde på andra sjukdomar (icke SSc) under en period på upp till 2,5 år.
14. Kliniska tecken på malabsorption eller behov av parenteral näring.
15. Historik av trombotisk händelse under förra året (inklusive stroke och övergående ischemisk attack).
16. Tidigare behandling med nintedanib eller pirfenidon.

17. Använd följande medicin:

    1. Behandling med prednison >10 mg/dag inom 2 veckor.
    2. Behandling med azatioprin, hydroxiklorokin, kolkizin, D-penicillamin, sulfasalazin inom 8 veckor.
    3. Behandling med cyklofosfamid, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomid, takrolimus, nyare antiartritiska behandlingar som tofacitinib och ciklosporin A, kaliumpara-aminobensoat inom 6 månader.
18. Instabil bakgrundsbehandling med cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil/natrium eller metotrexat (tillåt ej behandling). Patienter måste eller A. patienter kan inte få immunsuppressiv terapi, natriumcyklofosfamid eller mykofenolatmofetil / eller MTX stabil eller B. inom 6 månader efter acceptans, och inom minst 6 månader efter randomisering, behandlingen för att hålla bakgrunden stabil (uteslutningskriterier 16 och 17 och kombinerad användning av tidiga försiktighetsåtgärder).
19. Tidigare eller planerad hematopoetisk stamcellstransplantation nästa år.
20. En större operation planeras under behandlingsperioden.
21. Graviditet eller amning eller gör ett schema under försöken.
22. Ge läkemedlet 28 dagar före eller efter administrering av 3-månadersperioden, kvinnor i fertil ålder * är ovilliga eller oförmögna att använda preventivmetoder mycket effektiva (enligt ICH M3 (R2)), ett mycket effektivt medel för korrekt och konsekvent tillämpning av en barriärmetod när felfrekvensen är mindre än 1 % per år. * kvinnor i fertil ålder definieras har genomgått menarche och i linje med "infertila kvinnor" definieras standarden "[kvinnliga infertila kvinnor" som: postmenopausal period (12 månader utan menstruation, inga andra medicinska skäl) eller permanent sterilisering (t.ex. tubal ocklusion , hysterektomi, bilateral äggstocksresektion eller bilateral äggledarresektion kvinnor)].

(23) Enligt forskarna uppvisade bevis på alkohol- eller drogmissbruk. (24) Patienter som inte kunde förstå eller följa proceduren inkluderades i det självinställda frågeformuläret, som fylldes i utan hjälp.

25.Patienter med underliggande kronisk leversjukdom (Child Pugh A, B, C leversvikt).

26. Kliniska tecken på malabsorption eller behov av parenteral näring. 27.Med aktivt magsår. 28.Med psykisk ohälsa . 29.Inom 3 månader för att delta i andra kliniska prövningar. 30. Forskare fastställde att de inte deltog i rättegången.