Eficácia e Segurança da Pirfenidona em Pacientes com Doença Pulmonar Intersticial Associada à Esclerose Sistêmica

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com idade entre 18 e 75 anos. 2.2013 Critérios de classificação ACR/EULAR para ES cumpridos. 3.Início da doença ES (definido pelo primeiro sintoma não-Raynaud) dentro de 5 anos. 4.Doença pulmonar intersticial relacionada à ES confirmada por TCAR. 5.Capacidade vital forçada (FVC) 40% a 70% prevista (incluir 40% e 70%). 6. O sujeito tem a capacidade de entender e assinar o consentimento informado antes dos testes.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos não preenchem todos os critérios de inclusão acima.
2. AST, ALT >1,5 x LSN.
3. Bilirrubina >1,5 x LSN.
4. Depuração de creatinina < 30 mL/min.
5. Obstrução das vias aéreas (pré-broncodilatador VEF1/CVF <0,7).
6. Outras anormalidades pulmonares clinicamente significativas.
7. Alérgico a testar drogas ou componentes (por exemplo, lactose).

8. Hipertensão Pulmonar Significativa Clínica:.

   1. Evidência clínica prévia significativa ou ecocardiografia de insuficiência cardíaca direita.
   2. A história de cateterismo cardíaco direito mostrou que o índice cardíaco ≤ 2 l/min/m2.
   3. Hipertensão pulmonar, que necessita usar EPoprostenol/Treprostinil para tratamento parenteral.

9. Doenças cardiovasculares:

   1. Seis semanas em hipertensão grave e fora de controle após o tratamento (≥160/100mmHg).
   2. Infarto do miocárdio em seis meses.
   3. Um período de 6 meses em angina instável.
10. Mais de 3 úlceras digitais na ponta dos dedos ou história de necrose digital grave que requeira hospitalização ou outras úlceras graves.

11. Risco de sangramento, incluindo os seguintes critérios:

    uma. Predisposição a sangramento. b. Os indivíduos precisam dos seguintes tratamentos: i. Fibrinólise, terapia anticoagulante de dose completa (como antagonistas da vitamina K, inibidor direto da trombina, heparina, hirudina).

    ii. Terapia antiplaquetária de alta dose [Observação: não é proibido manter o equipamento necessário para a via venosa interna profilática baixa dose de heparina ou fluido de heparina (por exemplo, enoxaparina, diariamente 4000 UI. s.c.) e a prevenção do uso de terapia antiplaquetária (ex. ácido acetilsalicílico, até 325 mg/d, ou outra dose antiplaquetária de 75 mg/d a mesma dose de clopidogrel, ou tratamento)].

    c.história de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) no último ano. d. Qualquer uma das seguintes condições dentro de 3 meses: i.Hemoptise ou hematúria ii. Hemorragia gastrointestinal ativa ou úlcera gastrointestinal. iii. trauma maior ou cirurgia maior (determinados pelos pesquisadores). e.parâmetros de coagulação: razão normalizada internacional (INR) > 2, prolongamento do tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN)

12. Pode interferir nos procedimentos de detecção (como interromper a intolerância ao oxigênio em testes de função pulmonar) ou com base na estimativa dos pesquisadores, pode afetar o teste para participar ou participar do teste pode colocar os pacientes em risco de doença ou outras complicações (como causada por sintomas gastrointestinais graves da ES).
13. Os pesquisadores determinaram que a expectativa de vida era devida a outras doenças (não ES) por um período de até 2,5 anos.
14. Sinais clínicos de má absorção ou necessidade de nutrição parenteral.
15. Histórico de evento trombótico no último ano (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório).
16. Tratamento prévio com nintedanibe ou pirfenidona.

17. Use o seguinte medicamento:

    1. Tratamento com prednisona >10 mg/dia em 2 semanas.
    2. Tratamento com azatioprina, hidroxicloroquina, colquizina, D-penicilamina, sulfassalazina em 8 semanas.
    3. Tratamento com ciclofosfamida, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tratamentos antiartríticos mais recentes como tofacitinib e ciclosporina A, para-aminobenzoato de potássio no prazo de 6 meses.
18. Terapia de base instável com ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil/sódio ou metotrexato (não permite o tratamento). Os pacientes devem ou A. os pacientes não podem receber terapia imunossupressora, ciclofosfamida sódica ou micofenolato de mofetil/ou MTX estável ou B. em até 6 meses após a aceitação, e em pelo menos 6 meses após a randomização, o tratamento para manter o quadro estável (critérios de exclusão 16 e 17 e o uso combinado de precauções precoces).
19. Transplante prévio ou planejado de células-tronco hematopoiéticas no próximo ano.
20. Grande cirurgia é planejada durante o período de tratamento.
21. Gravidez ou lactação ou fazer um cronograma durante os ensaios.
22. Dar o medicamento 28 dias antes ou após a administração do período de 3 meses, mulheres em idade fértil * não querem ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (de acordo com ICH M3 (R2)), um meio altamente eficaz na aplicação correta e consistente de um método de barreira quando a taxa de falha for inferior a 1% ao ano. * mulheres em idade fértil é definida como menarca e de acordo com o padrão "mulheres inférteis" "[mulheres inférteis femininas" é definida como: período pós-menopausa (12 meses sem menstruação, sem outras razões médicas) ou esterilização permanente (por exemplo, oclusão tubária , histerectomia, ressecção ovariana bilateral ou mulheres com ressecção tubária bilateral)].

(23) De acordo com os pesquisadores, exibiu evidências de abuso de álcool ou drogas. (24) Os pacientes que não conseguiram entender ou cumprir o procedimento foram incluídos no questionário autoaplicável, que foi preenchido sem ajuda.

25.Pacientes com doença hepática crônica subjacente (insuficiência hepática Child Pugh A, B, C).

26. Sinais clínicos de má absorção ou necessidade de nutrição parenteral. 27. Com úlcera péptica ativa. 28.Com doença mental. 29.Dentro de 3 meses para participar de outros ensaios clínicos. 30. Os pesquisadores determinaram que eles não participaram do estudo.