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催产素对青少年易激惹的剂量反应关系

2025年3月12日 更新者:University of Nebraska

鼻内催产素对高度易激惹青年神经影响的剂量反应关系和药代动力学

拟议的研究是一项随机、双盲的概念验证 (PoC) 研究,研究鼻内催产素 (OXT) 给药对青少年(14 至 18 岁)的神经影响,表明临床上显着的易激惹水平,其定义为分数情感反应指数 (ARI) ≥ 4。 计划招生 3 年 80 个科目。

研究概览

详细说明

内源性催产素 (OXT) 一直是先前精神病学研究的焦点,因为它在亲社会行为和调节对社会/情绪刺激的反应中的作用。 尽管许多研究认为 OXT 的鼻内给药可以产生行为和神经变化,但令人惊讶的是,关于这个问题的综合研究很少。 大多数以前的研究都受到在小样本中使用单剂量鼻内 OXT 的限制,并且目前没有关于适当剂量的共识,并且关于作为剂量函数的神经影响的数据非常少。 很少考虑药代动力学(给药后 OXT 的外周水平)与诱发神经变化程度之间的关系。 这些问题都没有在具有临床显着精神病理学的儿科人群中进行过研究。 本研究旨在通过检查剂量反应关系(不同剂量的 OXT 诱导的神经变化程度)和药代动力学的相关性(OXT 后外周血水平)来确定 OXT 鼻内给药诱导神经变化的程度管理和诱发的神经变化)在具有临床显着精神病理学的青年中。 针对的精神病理学形式是易怒:相对于同龄人表现出愤怒的倾向增加。易怒的神经生物学机制之一涉及急性威胁反应系统的功能障碍。 OXT 最常提出的机制是减少急性威胁反应系统的多动性,是一种潜在的有前途的药物,可以诱导高度易怒的青少年急性威胁反应系统的目标大脑区域发生神经变化。 该研究旨在量化不同剂量的 OXT 会在多大程度上减少易怒青少年对情绪刺激的急性威胁反应系统的激活。 将使用静息状态和基于任务的功能 MRI,使用情感认知任务,这些任务具有经过验证的重测可靠性和捕获急性威胁响应系统中 OXT 管理核心目标区域的能力。 将检查 OXT 给药后的药代动力学(血浆和唾液水平)以确定与目标区域中诱发的神经变化的相关性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、61898-5581
        • University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 至 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 14-18岁
  • 根据 Kiddie-SADS 终生版确定的 ADHD、ODD、CD 或 DMDD 的当前诊断;54
  • 根据情感反应指数 (ARI) ≥ 4 分定义的具有临床意义的易激惹水平
  • 如果目前正在接受药物治疗,则使用兴奋剂药物治疗必须稳定至少 2 周,使用 α2 激动剂、托莫西汀、抗精神病药、情绪稳定剂或抗抑郁药至少稳定 4 周。

排除标准:

  • 共病精神病、抽动症、自闭症谱系障碍或物质使用障碍,或目前诊断为双相情感障碍; - 禁止使用 OXT 的重大医学疾病(例如,严重的肝病、癫痫发作、代谢紊乱)
  • 过去对 OXT 及其鼻内产品过敏反应史
  • 中枢神经系统疾病史(包括癫痫发作、癫痫、中枢神经系统肿瘤、中枢神经系统出血或严重中枢神经系统感染史,包括脑膜炎或脑炎)
  • 尿妊娠试验阳性
  • 尿液药物筛查呈阳性或目前正在积极诊断物质使用障碍
  • Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence(WASI-2;两个子集形式)分数
  • 体内有金属(即助听器、心脏起搏器、接骨板、牙套、不可拆卸的穿孔/植入物等)、幽闭恐惧症或任何其他会妨碍 MRI 扫描的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:鼻内喷雾安慰剂
单剂量安慰剂液体溶液的鼻喷雾。 给药前和给药后的功能磁共振成像扫描。
安慰剂鼻内喷雾液体给药
包含情感/认知任务的功能性 MRI (fMRI) 扫描
有源比较器:催产素鼻内喷雾剂 8 国际单位 (IU)
单剂量鼻喷雾催产素 8 国际单位 (8IU) 液体溶液。 给药前和给药后的功能磁共振成像扫描。
包含情感/认知任务的功能性 MRI (fMRI) 扫描
催产素鼻内喷雾液给药
其他名称:
  • 催产素 8IU
有源比较器:催产素鼻内喷雾剂 24 国际单位 (IU)
单剂量鼻喷雾催产素 24 国际单位 (24IU) 液体溶液。 给药前和给药后的功能磁共振成像扫描。
包含情感/认知任务的功能性 MRI (fMRI) 扫描
催产素鼻内喷雾液给药
其他名称:
  • 催产素 24IU
有源比较器:催产素鼻内喷雾剂 48 国际单位 (IU)
单剂量催产素 48 国际单位 (48IU) 液体溶液鼻喷雾。 给药前和给药后的功能磁共振成像扫描。
包含情感/认知任务的功能性 MRI (fMRI) 扫描
催产素鼻内喷雾液给药
其他名称:
  • 催产素 48IU
有源比较器:催产素鼻内喷雾剂 80 国际单位 (IU)
单剂量鼻喷雾催产素 80 国际单位 (80IU) 液体溶液。 给药前和给药后的功能磁共振成像扫描。
包含情感/认知任务的功能性 MRI (fMRI) 扫描
催产素鼻内喷雾液给药
其他名称:
  • 催产素 80IU

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
鼻内 OXT 给药后 10、20、30、40 和 50 分钟以及 fMRI 扫描后立即的 OXT 血浆浓度。
大体时间:50分钟2小时
曲线下面积(OXT 剂量反应)
50分钟2小时
鼻内施用 OXT 后约 50 分钟,在情感 Stroop (AS) 期间,嘴内侧前额叶皮层 (rmPFC) 感兴趣区域内的血氧水平依赖性 (BOLD) 反应对情绪刺激。
大体时间:50分钟
在功能磁共振成像上可观察到的神经变化为内侧前额叶皮层的大胆反应。 将为每位参与者生成四种 OXT 剂量(8、24、48 和 80 IU)和安慰剂的反应数据。
50分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
鼻内 OXT 给药后 10、20、30、40 和 50 分钟,以及 fMRI 扫描后立即计算曲线下面积 (AUC) 的 OXT 唾液水平
大体时间:50分钟2小时
曲线下面积(OXT 剂量反应)
50分钟2小时
在情感 Stroop (AS) 任务期间(鼻内给予 OXT(安慰剂、8、24、48 和 80 IU)后约 50 分钟,杏仁核感兴趣区 (ROI) 对情绪刺激的大胆反应。
大体时间:50分钟
在 fMRI 上可观察到杏仁核中大胆反应的神经变化。
50分钟
鼻内给予 OXT 后静息态 fMRI (rs-fMRI) 期间 rmPFC 和杏仁核之间的功能连接程度。
大体时间:60分钟
rs-fMRI 上可观察到的功能连接
60分钟
鼻内给予 OXT 后,在面部表情任务期间(大约 70 分钟),导水管周围灰质 (PAG) 和杏仁核感兴趣区域 (ROI) 对情绪刺激的大胆反应。
大体时间:70分钟
在功能磁共振成像上可观察到 PAG 和杏仁核中 BOLD 反应的神经变化。
70分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Soonjo Hwang, MD、University of Nebraska

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月18日

初级完成 (实际的)

2024年2月27日

研究完成 (实际的)

2024年2月27日

研究注册日期

首次提交

2018年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月4日

首次发布 (实际的)

2019年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月12日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 0219-20-FB
  • 1U01MH120155-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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