Związek odpowiedzi na dawkę oksytocyny na drażliwość u młodzieży
12 marca 2025 zaktualizowane przez: University of Nebraska
Zależność dawka-odpowiedź i farmakokinetyka donosowej oksytocyny na wpływ na neurony u młodzieży z wysokim poziomem drażliwości
Proponowane badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem potwierdzającym słuszność koncepcji (PoC) dotyczącym wpływu donosowego podawania oksytocyny (OXT) na neurony u młodzieży (w wieku od 14 do 18 lat), wykazującym klinicznie istotny poziom drażliwości, zdefiniowany przez wynik ≥4 na wskaźniku reaktywności afektywnej (ARI).
Planowany nabór to 80 przedmiotów w ciągu 3 lat.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: Placebo
- Procedura: Funkcjonalny MRI (fMRI)
- Lek: Oksytocyna w sprayu do nosa, 8 jednostek międzynarodowych (8 j.m.)
- Lek: Oksytocyna w sprayu do nosa 24 jednostki międzynarodowe (24 j.m.)
- Lek: Oksytocyna w sprayu do nosa 48 jednostek międzynarodowych (48 j.m.)
- Lek: Oksytocyna w sprayu do nosa 80 jednostek międzynarodowych (80 j.m.)
Szczegółowy opis
Endogenna oksytocyna (OXT) była przedmiotem wcześniejszych badań psychiatrycznych ze względu na jej rolę w zachowaniach prospołecznych i modulację odpowiedzi na bodźce społeczne/emocjonalne.
Chociaż wiele badań dowodzi, że donosowe podawanie OXT może powodować zmiany behawioralne i neuronalne, jest zaskakująco mało kompleksowych badań na ten temat.
Większość wcześniejszych badań ogranicza się do stosowania pojedynczej dawki donosowego OXT w małych próbkach i nie ma obecnie konsensusu co do odpowiedniego dawkowania i bardzo mało danych na temat wpływu na neurony w funkcji dawki.
Niewiele uwagi poświęcono zależności między farmakokinetyką (obwodowy poziom OXT po podaniu) a stopniem indukowanych zmian nerwowych.
Żaden z tych problemów nie był badany w populacji pediatrycznej z klinicznie istotną psychopatologią.
Zaproponowano to badanie w celu określenia stopnia, w jakim zmiany nerwowe są indukowane przez donosowe podanie OXT, poprzez zbadanie zależności dawka-odpowiedź (stopień zmian nerwowych wywołanych przez różne dawki OXT) oraz korelacji farmakokinetyki (obwodowy poziom OXT po podawanie i wywołane zmiany nerwowe) u młodzieży z klinicznie istotną psychopatologią.
Docelową formą psychopatologii jest drażliwość: zwiększona skłonność do okazywania złości w stosunku do rówieśników. Jeden z neurobiologicznych mechanizmów drażliwości implikuje dysfunkcję w systemie reagowania na ostre zagrożenie.
OXT, którego najczęściej proponowanym mechanizmem jest redukcja nadpobudliwości w systemie reagowania na ostre zagrożenie, jest potencjalnie obiecującym środkiem do wywoływania zmian neuronalnych w docelowych obszarach mózgu systemu reagowania na ostre zagrożenia u młodzieży z wysokim poziomem drażliwości.
Badanie ma na celu ilościowe określenie, w jakim stopniu różne dawki OXT zmniejszą aktywację systemu reakcji na ostre zagrożenie na bodźce emocjonalne u młodzieży z wysokim poziomem drażliwości.
Wykorzystany zostanie zarówno stan spoczynku, jak i funkcjonalny MRI oparty na zadaniach, z wykorzystaniem zadań afektywno-poznawczych z wykazaną wiarygodnością testu-retestu i zdolnością do uchwycenia kluczowych obszarów docelowych administracji OXT w systemie reagowania na ostre zagrożenia.
Zbadana zostanie farmakokinetyka (stężenie w osoczu i ślinie) po podaniu OXT w celu określenia korelacji z indukowanymi zmianami neuronalnymi w obszarach docelowych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat do 14 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 14-18 lat
- aktualna diagnoza ADHD, ODD, CD lub DMDD określona przez Kiddie-SADS, dożywotnia wersja;54
- Klinicznie istotny poziom drażliwości określony przez wynik ≥ 4 w Indeksie Reaktywności Afektywnej (ARI)
- Jeśli obecnie przyjmuje się leki, leczenie musi być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie za pomocą leków pobudzających i co najmniej 4 tygodnie za pomocą agonistów alfa-2, atomoksetyny, leków przeciwpsychotycznych, stabilizatorów nastroju lub leków przeciwdepresyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejące zaburzenia psychotyczne, tiki, zaburzenia ze spektrum autyzmu lub zaburzenia związane z używaniem substancji lub aktualna diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej; -Poważna choroba medyczna, która zabrania podawania OXT (np. ciężka choroba wątroby, napad padaczkowy, zaburzenie metaboliczne)
- Wcześniejsza historia reakcji alergicznej na OXT i jego produkt donosowy
- Historia choroby OUN (w tym napady padaczkowe, padaczka, guz OUN, krwotok w OUN lub poważne zakażenie OUN, w tym zapalenie opon mózgowych lub zapalenie mózgu)
- Pozytywny test ciążowy z moczu
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub aktualnie aktywna diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji
- Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI-2; formularz z dwoma podzbiorami).
- Metal w ciele (tj. aparat słuchowy, rozrusznik serca, płytki kostne, aparat ortodontyczny, nieusuwalny piercing/implanty itp.), klaustrofobia lub jakikolwiek inny stan, który wykluczałby skanowanie MRI.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Spray do nosa Placebo
Aerozol do nosa z płynnym roztworem placebo w pojedynczej dawce.
Skan fMRI przed i po podaniu.
|
Podawanie placebo do nosa w postaci aerozolu
Funkcjonalny skan MRI (fMRI) z zadaniami afektywnymi/poznawczymi
|
|
Aktywny komparator: Oksytocyna w sprayu do nosa, 8 jednostek międzynarodowych (j.m.)
Aerozol do nosa zawierający płynny roztwór oksytocyny 8 jednostek międzynarodowych (8 jm) w pojedynczej dawce.
Skan fMRI przed i po podaniu.
|
Funkcjonalny skan MRI (fMRI) z zadaniami afektywnymi/poznawczymi
Podawanie donosowego sprayu z oksytocyną
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Oksytocyna w aerozolu donosowym 24 jednostki międzynarodowe (j.m.)
Aerozol do nosa zawierający płynny roztwór oksytocyny 24 jednostki międzynarodowe (24 j.m.) w pojedynczej dawce.
Skan fMRI przed i po podaniu.
|
Funkcjonalny skan MRI (fMRI) z zadaniami afektywnymi/poznawczymi
Podawanie donosowego sprayu z oksytocyną
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Oksytocyna w sprayu do nosa 48 jednostek międzynarodowych (j.m.)
Aerozol do nosa zawierający płynny roztwór oksytocyny 48 jednostek międzynarodowych (48 j.m.) w pojedynczej dawce.
Skan fMRI przed i po podaniu.
|
Funkcjonalny skan MRI (fMRI) z zadaniami afektywnymi/poznawczymi
Podawanie donosowego sprayu z oksytocyną
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Oksytocyna w aerozolu donosowym 80 jednostek międzynarodowych (j.m.)
Aerozol do nosa zawierający płynny roztwór oksytocyny 80 jednostek międzynarodowych (80 j.m.) w pojedynczej dawce.
Skan fMRI przed i po podaniu.
|
Funkcjonalny skan MRI (fMRI) z zadaniami afektywnymi/poznawczymi
Podawanie donosowego sprayu z oksytocyną
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia OXT w osoczu po 10, 20, 30, 40 i 50 minutach po donosowym podaniu OXT i bezpośrednio po skanowaniu fMRI.
Ramy czasowe: 50 minut i 2 godziny
|
Pole pod krzywą (odpowiedź na dawkę OXT)
|
50 minut i 2 godziny
|
|
Zależna od poziomu tlenu we krwi odpowiedź (BOLD) w obszarze rostro-przyśrodkowej kory przedczołowej (rmPFC) będącym przedmiotem zainteresowania na bodźce emocjonalne podczas Stroopa afektywnego (AS) około 50 minut po donosowym podaniu OXT.
Ramy czasowe: 50 minut
|
Zmiany nerwowe obserwowane na fMRI jako odpowiedzi BOLD w przyśrodkowej korze przedczołowej.
Dane dotyczące odpowiedzi zostaną wygenerowane dla każdego uczestnika dla czterech dawek OXT (8, 24, 48 i 80 IU) oraz placebo.
|
50 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom śliny OXT po 10, 20, 30, 40 i 50 minutach po podaniu donosowego OXT i natychmiast po skanowaniu fMRI w celu obliczenia pola powierzchni pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 50 minut i 2 godziny
|
Pole pod krzywą (odpowiedź na dawkę OXT)
|
50 minut i 2 godziny
|
|
Reakcje BOLD w obszarze zainteresowania ciała migdałowatego (ROI) na bodźce emocjonalne podczas zadania Affective Stroop (AS) (około 50 minut po donosowym podaniu OXT (placebo, 8, 24, 48 i 80 IU).
Ramy czasowe: 50 minut
|
Zmiany neuronalne obserwowane na fMRI jako odpowiedzi BOLD w ciele migdałowatym.
|
50 minut
|
|
Stopień funkcjonalnej łączności między rmPFC a ciałem migdałowatym podczas fMRI w stanie spoczynku (rs-fMRI) po donosowym podaniu OXT.
Ramy czasowe: 60 minut
|
funkcjonalna łączność obserwowana na rs-fMRI
|
60 minut
|
|
BOLD odpowiedzi w obrębie szarości okołowodnej (PAG) i obszarów zainteresowania ciała migdałowatego (ROI) na bodźce emocjonalne podczas zadania polegającego na wyrażaniu twarzy (około 70 minut) po donosowym podaniu OXT.
Ramy czasowe: 70 minut
|
Zmiany neuronalne obserwowalne w fMRI jako odpowiedzi BOLD w PAG i ciele migdałowatym.
|
70 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
- Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry. 2013 Sep-Oct;21(5):219-47. doi: 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d.
- Kendrick KM, Guastella AJ, Becker B. Overview of Human Oxytocin Research. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:321-348. doi: 10.1007/7854_2017_19.
- Bos PA, Panksepp J, Bluthe RM, van Honk J. Acute effects of steroid hormones and neuropeptides on human social-emotional behavior: a review of single administration studies. Front Neuroendocrinol. 2012 Jan;33(1):17-35. doi: 10.1016/j.yfrne.2011.01.002. Epub 2011 Jan 21.
- Insel TR. Translating Oxytocin Neuroscience to the Clinic: A National Institute of Mental Health Perspective. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):153-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.02.002. Epub 2015 Nov 16. No abstract available.
- Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R. Kinetics and Dose Dependency of Intranasal Oxytocin Effects on Amygdala Reactivity. Biol Psychiatry. 2017 Dec 15;82(12):885-894. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.04.015. Epub 2017 May 10.
- Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Sci Rep. 2013 Dec 6;3:3440. doi: 10.1038/srep03440.
- Netherton E, Schatte D. Potential for oxytocin use in children and adolescents with mental illness. Hum Psychopharmacol. 2011 Jun-Jul;26(4-5):271-81. doi: 10.1002/hup.1212. Epub 2011 Jul 12.
- Blair RJR. Traits of empathy and anger: implications for psychopathy and other disorders associated with aggression. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Apr 19;373(1744):20170155. doi: 10.1098/rstb.2017.0155.
- Grace SA, Rossell SL, Heinrichs M, Kordsachia C, Labuschagne I. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:6-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031. Epub 2018 May 24.
- Wiggins JL, Brotman MA, Adleman NE, Kim P, Oakes AH, Reynolds RC, Chen G, Pine DS, Leibenluft E. Neural Correlates of Irritability in Disruptive Mood Dysregulation and Bipolar Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):722-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15060833. Epub 2016 Feb 19.
- Hwang S, Nolan ZT, White SF, Williams WC, Sinclair S, Blair RJ. Dual neurocircuitry dysfunctions in disruptive behavior disorders: emotional responding and response inhibition. Psychol Med. 2016 May;46(7):1485-96. doi: 10.1017/S0033291716000118. Epub 2016 Feb 15.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Sinclair S, Blair RJ. Neurodevelopmental changes in the responsiveness of systems involved in top down attention and emotional responding. Neuropsychologia. 2014 Sep;62:277-85. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2014.08.003. Epub 2014 Aug 13.
- Leppanen J, Ng KW, Kim YR, Tchanturia K, Treasure J. Meta-analytic review of the effects of a single dose of intranasal oxytocin on threat processing in humans. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:167-179. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.041. Epub 2017 Aug 17.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Administration Dampens Amygdala Reactivity towards Emotional Faces in Male and Female PTSD Patients. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1495-504. doi: 10.1038/npp.2015.299. Epub 2015 Sep 25.
- Wakschlag LS, Estabrook R, Petitclerc A, Henry D, Burns JL, Perlman SB, Voss JL, Pine DS, Leibenluft E, Briggs-Gowan ML. Clinical Implications of a Dimensional Approach: The Normal:Abnormal Spectrum of Early Irritability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Aug;54(8):626-34. doi: 10.1016/j.jaac.2015.05.016. Epub 2015 Jun 14.
- Eckstein M, Markett S, Kendrick KM, Ditzen B, Liu F, Hurlemann R, Becker B. Oxytocin differentially alters resting state functional connectivity between amygdala subregions and emotional control networks: Inverse correlation with depressive traits. Neuroimage. 2017 Apr 1;149:458-467. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.01.078. Epub 2017 Feb 1.
- Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR. A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):289-294. doi: 10.1038/s41386-018-0165-y. Epub 2018 Jul 28.
- Lefevre A, Mottolese R, Dirheimer M, Mottolese C, Duhamel JR, Sirigu A. A comparison of methods to measure central and peripheral oxytocin concentrations in human and non-human primates. Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17222. doi: 10.1038/s41598-017-17674-7.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Craig Williams W, Sinclair S, Blair RJ. Executive attention control and emotional responding in attention-deficit/hyperactivity disorder--A functional MRI study. Neuroimage Clin. 2015 Oct 9;9:545-54. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.005. eCollection 2015.
- White SF, Marsh AA, Fowler KA, Schechter JC, Adalio C, Pope K, Sinclair S, Pine DS, Blair RJ. Reduced amygdala response in youths with disruptive behavior disorders and psychopathic traits: decreased emotional response versus increased top-down attention to nonemotional features. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):750-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081270.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lutego 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 września 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .