Relation dose-réponse de l'ocytocine sur l'irritabilité chez les jeunes

L'ocytocine endogène (OXT) a fait l'objet de recherches psychiatriques antérieures en raison de son rôle dans le comportement prosocial et de la modulation de la réponse aux stimuli sociaux/émotionnels. Bien que de nombreuses études soutiennent que l'administration intranasale d'OXT peut produire des changements comportementaux ainsi que neuraux, il existe étonnamment peu de recherches approfondies sur cette question. La plupart des études précédentes sont limitées par l'utilisation d'une dose unique d'OXT intranasal dans de petits échantillons, et il n'y a pas de consensus actuel concernant le dosage approprié et très peu de données sur l'impact neuronal en fonction de la dose. Il y a eu peu de considération de la relation entre la pharmacocinétique (niveau périphérique d'OXT après administration) et le degré de changements neuronaux induits. Aucun de ces problèmes n'a été étudié dans une population pédiatrique présentant une psychopathologie cliniquement significative. Cette étude est proposée pour déterminer dans quelle mesure les changements neuronaux sont induits par l'administration intranasale d'OXT, en examinant la relation dose-réponse (le degré de changements neuronaux induits par diverses doses d'OXT) et la corrélation de la pharmacocinétique (niveau périphérique d'OXT après administration et les changements neuronaux induits) chez les jeunes présentant une psychopathologie cliniquement significative. La forme de psychopathologie ciblée est l'irritabilité : la propension accrue à manifester de la colère par rapport à ses pairs. L'un des mécanismes neurobiologiques de l'irritabilité implique un dysfonctionnement du système de réponse à la menace aiguë. OXT, dont le mécanisme le plus couramment proposé est la réduction de l'hyperactivité dans le système de réponse aux menaces aiguës, est un agent potentiellement prometteur pour induire des changements neuronaux dans les zones cérébrales cibles du système de réponse aux menaces aiguës pour les jeunes présentant des niveaux élevés d'irritabilité. L'étude vise à quantifier la mesure dans laquelle différentes doses d'OXT réduiront l'activation du système de réponse à la menace aiguë aux stimuli émotionnels chez les jeunes présentant des niveaux élevés d'irritabilité. L'état de repos et l'IRM fonctionnelle basée sur les tâches seront utilisés, en utilisant des tâches affectives-cognitives avec une fiabilité test-retest démontrée et une capacité à capturer les principales zones cibles de l'administration OXT dans le système de réponse aux menaces aiguës. La pharmacocinétique (niveau plasmatique et salivaire) après l'administration d'OXT sera examinée pour déterminer la corrélation avec les changements neuronaux induits dans les zones cibles.