Oksitosiinin annosvasteen suhde nuorten ärtyneisyyteen
keskiviikko 12. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Nebraska
Nenänsisäisen oksitosiinin annos-vastesuhde ja farmakokinetiikka hermoston vaikutuksiin nuorilla, joilla on korkea ärtyneisyys
Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu proof of concept (PoC) -tutkimus, jossa tarkastellaan intranasaalisen oksitosiinin (OXT) annon hermovaikutuksia nuorille (14–18-vuotiaille), ja se osoittaa kliinisesti merkittävän ärtyneisyyden tason, joka määritellään pistemäärällä ≥4 affektiivisessa reaktiivisuusindeksissä (ARI).
Suunniteltu ilmoittautuminen on 80 ainetta kolmen vuoden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Plasebo
- Menettely: Funktionaalinen MRI (fMRI)
- Lääke: Oksitosiini intranasaalinen suihke 8 kansainvälinen yksikkö (8 IU)
- Lääke: Oksitosiini intranasaalinen suihke 24 kansainvälistä yksikköä (24 IU)
- Lääke: Oksitosiini intranasaalinen suihke 48 kansainvälistä yksikköä (48 IU)
- Lääke: Oksitosiini intranasaalinen suihke 80 kansainvälistä yksikköä (80 IU)
Yksityiskohtainen kuvaus
Endogeeninen oksitosiini (OXT) on ollut aiemman psykiatrisen tutkimuksen painopiste, koska se vaikuttaa prososiaaliseen käyttäytymiseen ja moduloi vastetta sosiaalisiin/emotionaalisiin ärsykkeisiin.
Vaikka monet tutkimukset väittävät, että OXT:n intranasaalinen anto voi aiheuttaa käyttäytymis- ja hermomuutoksia, tästä aiheesta on yllättävän vähän kattavaa tutkimusta.
Suurin osa aiemmista tutkimuksista on rajoitettu käyttämällä yksittäistä intranasaalista OXT-annosta pienissä näytteissä, eikä tällä hetkellä ole yksimielisyyttä sopivasta annoksesta ja hyvin vähän tietoa hermostovaikutuksista annoksen funktiona.
Farmakokinetiikkaa (OXT:n perifeerinen taso annon jälkeen) ja hermoston aiheuttamien muutosten asteen välistä suhdetta on tutkittu vain vähän.
Mitään näistä ongelmista ei ole tutkittu lapsipopulaatiossa, jolla on kliinisesti merkittävä psykopatologia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, missä määrin OXT:n intranasaalinen anto aiheuttaa hermomuutoksia, tutkimalla annos-vaste-suhdetta (eri OXT-annosten aiheuttamien hermomuutosten aste) ja farmakokinetiikan korrelaatiota (OXT:n perifeerinen taso sen jälkeen antaminen ja indusoidut hermoston muutokset) nuorilla, joilla on kliinisesti merkittävä psykopatologia.
Kohteena olevan psykopatologian muoto on ärtyneisyys: lisääntynyt taipumus osoittaa vihaa ikätovereihinsa nähden. Yksi ärtyneisyyden neurobiologisista mekanismeista liittyy toimintahäiriöön akuutin uhkan reagointijärjestelmässä.
OXT, jonka yleisimmin ehdotettu mekanismi on hyperaktiivisuuden vähentäminen akuutin uhkan reagointijärjestelmässä, on potentiaalisesti lupaava aine indusoimaan hermomuutoksia akuutin uhkareagointijärjestelmän kohdeaivoalueilla nuorille, joilla on korkea ärtyneisyys.
Tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida, missä määrin erilaiset OXT-annokset vähentävät akuutin uhkareagointijärjestelmän aktivointia emotionaalisiin ärsykkeisiin nuorilla, joilla on korkea ärtyneisyys.
Käytetään sekä lepotilaa että tehtäväpohjaista toiminnallista MRI:tä , jossa käytetään affektiivisia kognitiivisia tehtäviä, joilla on osoitettu testi-uudelleentestausluotettavuus ja kyky vangita OXT-hallinnon ydinkohdealueet akuutin uhkan reagointijärjestelmässä.
Farmakokinetiikka (plasman ja syljen taso) OXT:n annon jälkeen tutkitaan korrelaation määrittämiseksi kohdealueiden aiheutettujen hermomuutosten kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 14-18 vuoden iässä
- nykyinen ADHD:n, ODD:n, CD:n tai DMDD:n diagnoosi Kiddie-SADS:n elinikäisen version mukaan;54
- Kliinisesti merkittävä ärtyneisyys, joka määritellään affektiivisen reaktiivisuusindeksin (ARI) arvolla ≥4
- Jos käytät parhaillaan lääkitystä, hoidon tulee olla vakaa vähintään 2 viikkoa stimulantilla lääkkeellä ja vähintään 4 viikkoa alfa 2 -agonistilla, atomoksetiinilla, psykoosilääkkeillä, mielialan stabiloijilla tai masennuslääkkeillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset psykoottiset, tic-, autismikirjon häiriöt tai päihteiden käytön häiriöt tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön nykyinen diagnoosi; - Vakava lääketieteellinen sairaus, joka estää OXT:n antamisen (esim. vaikea maksasairaus, kohtaushäiriö, aineenvaihduntahäiriö)
- Aiempi allerginen reaktio OXT:lle ja sen intranasaaliselle tuotteelle
- Aiempi keskushermostosairaus (mukaan lukien kohtaukset, epilepsia, keskushermoston kasvain, keskushermoston verenvuoto tai vakava keskushermostotulehdus, mukaan lukien aivokalvontulehdus tai enkefaliitti)
- Positiivinen virtsan raskaustesti
- Positiivinen virtsan huumeseulonta tai tällä hetkellä aktiivinen päihdehäiriön diagnoosi
- Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko (WASI-2; kaksi alajoukkoa) pisteet
- Metallia kehossa (kuulolaitteet, sydämentahdistin, luulevyt, henkselit, ei-irrotettavat lävistykset/implantit jne.), klaustrofobia tai mikä tahansa muu tila, joka estäisi MRI-skannauksen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Intranasaalinen Spray Placebo
Nenäsumute nestemäistä lumelääkeliuosta kerta-annoksena.
fMRI-skannaus ennen ja jälkeen annon.
|
Lumeensisäinen ruiskutusnesteen antaminen
Toiminnallinen MRI (fMRI) -skannaus affektiivisilla/kognitiivisilla tehtävillä
|
|
Active Comparator: Oksitosiini intranasaalinen suihke 8 kansainvälinen yksikkö (IU)
Nenäsumute Oxytocin 8 International Unit (8IU) nestemäistä liuosta kerta-annoksena.
fMRI-skannaus ennen ja jälkeen annon.
|
Toiminnallinen MRI (fMRI) -skannaus affektiivisilla/kognitiivisilla tehtävillä
Oksitosiinin intranasaalinen ruiskutusnesteen antaminen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Oksitosiini intranasaalinen suihke 24 kansainvälistä yksikköä (IU)
Nenäsumute Oxytocin 24 International Unit (24IU) nestemäistä liuosta kerta-annoksena.
fMRI-skannaus ennen ja jälkeen annon.
|
Toiminnallinen MRI (fMRI) -skannaus affektiivisilla/kognitiivisilla tehtävillä
Oksitosiinin intranasaalinen ruiskutusnesteen antaminen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Oksitosiini intranasaalinen suihke 48 kansainvälistä yksikköä (IU)
Nenäsumute Oxytocin 48 International Unit (48IU) nestemäistä liuosta kerta-annoksena.
fMRI-skannaus ennen ja jälkeen annon.
|
Toiminnallinen MRI (fMRI) -skannaus affektiivisilla/kognitiivisilla tehtävillä
Oksitosiinin intranasaalinen ruiskutusnesteen antaminen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Oksitosiini intranasaalinen suihke 80 kansainvälistä yksikköä (IU)
Nenäsumute Oxytocin 80 International Unit (80IU) nestemäistä liuosta kerta-annoksena.
fMRI-skannaus ennen ja jälkeen annon.
|
Toiminnallinen MRI (fMRI) -skannaus affektiivisilla/kognitiivisilla tehtävillä
Oksitosiinin intranasaalinen ruiskutusnesteen antaminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OXT:n pitoisuudet plasmassa 10, 20, 30, 40 ja 50 minuuttia intranasaalisen OXT:n annon jälkeen ja välittömästi fMRI-skannauksen jälkeen.
Aikaikkuna: 50 minuuttia ja 2 tuntia
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (OXT-annosvaste)
|
50 minuuttia ja 2 tuntia
|
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) vaste rostro-mediaalisella prefrontaalikuoren (rmPFC) alueella, joka kiinnostaa emotionaalisia ärsykkeitä Affective Stroopin (AS) aikana noin 50 minuuttia OXT:n intranasaalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 50 minuuttia
|
FMRI:ssä havaittavissa hermoston muutokset BOLD-vasteina mediaalisessa esiotsakuoressa.
Jokaiselle osallistujalle luodaan vastetiedot neljälle OXT-annokselle (8, 24, 48 ja 80 IU) ja lumelääkkeelle.
|
50 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OXT:n syljen määrä 10, 20, 30, 40 ja 50 minuuttia intranasaalisen OXT:n annon jälkeen ja välittömästi fMRI-skannauksen jälkeen käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) laskemiseksi
Aikaikkuna: 50 minuuttia ja 2 tuntia
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (OXT-annosvaste)
|
50 minuuttia ja 2 tuntia
|
|
BOLD-vasteet kiinnostavan amygdala-alueen (ROI) sisällä tunneärsykkeisiin Affective Stroop (AS) -tehtävän aikana (noin 50 minuuttia OXT:n (plasebo, 8, 24, 48 ja 80 IU) nenänsisäisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 50 minuuttia
|
FMRI:ssä havaittavissa hermoston muutokset BOLD-vasteina amygdalassa.
|
50 minuuttia
|
|
RmPFC:n ja amygdalan välisen toiminnallisen yhteyden aste lepotilan fMRI:n (rs-fMRI) aikana OXT:n intranasaalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Toiminnallinen liitettävyys havaittavissa rs-fMRI:llä
|
60 minuuttia
|
|
BOLD-vasteet kiinnostavilla peri-akveduktaalisilla harmailla (PAG) ja amygdala-alueilla (ROI) emotionaalisiin ärsykkeisiin kasvojen ilmeen aikana (noin 70 minuutin kohdalla) OXT:n intranasaalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 70 minuuttia
|
FMRI:ssä havaittavissa hermoston muutokset BOLD-vasteina PAG:ssa ja amygdalassa.
|
70 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
- Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry. 2013 Sep-Oct;21(5):219-47. doi: 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d.
- Kendrick KM, Guastella AJ, Becker B. Overview of Human Oxytocin Research. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:321-348. doi: 10.1007/7854_2017_19.
- Bos PA, Panksepp J, Bluthe RM, van Honk J. Acute effects of steroid hormones and neuropeptides on human social-emotional behavior: a review of single administration studies. Front Neuroendocrinol. 2012 Jan;33(1):17-35. doi: 10.1016/j.yfrne.2011.01.002. Epub 2011 Jan 21.
- Insel TR. Translating Oxytocin Neuroscience to the Clinic: A National Institute of Mental Health Perspective. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):153-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.02.002. Epub 2015 Nov 16. No abstract available.
- Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R. Kinetics and Dose Dependency of Intranasal Oxytocin Effects on Amygdala Reactivity. Biol Psychiatry. 2017 Dec 15;82(12):885-894. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.04.015. Epub 2017 May 10.
- Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Sci Rep. 2013 Dec 6;3:3440. doi: 10.1038/srep03440.
- Netherton E, Schatte D. Potential for oxytocin use in children and adolescents with mental illness. Hum Psychopharmacol. 2011 Jun-Jul;26(4-5):271-81. doi: 10.1002/hup.1212. Epub 2011 Jul 12.
- Blair RJR. Traits of empathy and anger: implications for psychopathy and other disorders associated with aggression. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Apr 19;373(1744):20170155. doi: 10.1098/rstb.2017.0155.
- Grace SA, Rossell SL, Heinrichs M, Kordsachia C, Labuschagne I. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:6-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031. Epub 2018 May 24.
- Wiggins JL, Brotman MA, Adleman NE, Kim P, Oakes AH, Reynolds RC, Chen G, Pine DS, Leibenluft E. Neural Correlates of Irritability in Disruptive Mood Dysregulation and Bipolar Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):722-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15060833. Epub 2016 Feb 19.
- Hwang S, Nolan ZT, White SF, Williams WC, Sinclair S, Blair RJ. Dual neurocircuitry dysfunctions in disruptive behavior disorders: emotional responding and response inhibition. Psychol Med. 2016 May;46(7):1485-96. doi: 10.1017/S0033291716000118. Epub 2016 Feb 15.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Sinclair S, Blair RJ. Neurodevelopmental changes in the responsiveness of systems involved in top down attention and emotional responding. Neuropsychologia. 2014 Sep;62:277-85. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2014.08.003. Epub 2014 Aug 13.
- Leppanen J, Ng KW, Kim YR, Tchanturia K, Treasure J. Meta-analytic review of the effects of a single dose of intranasal oxytocin on threat processing in humans. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:167-179. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.041. Epub 2017 Aug 17.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Administration Dampens Amygdala Reactivity towards Emotional Faces in Male and Female PTSD Patients. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1495-504. doi: 10.1038/npp.2015.299. Epub 2015 Sep 25.
- Wakschlag LS, Estabrook R, Petitclerc A, Henry D, Burns JL, Perlman SB, Voss JL, Pine DS, Leibenluft E, Briggs-Gowan ML. Clinical Implications of a Dimensional Approach: The Normal:Abnormal Spectrum of Early Irritability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Aug;54(8):626-34. doi: 10.1016/j.jaac.2015.05.016. Epub 2015 Jun 14.
- Eckstein M, Markett S, Kendrick KM, Ditzen B, Liu F, Hurlemann R, Becker B. Oxytocin differentially alters resting state functional connectivity between amygdala subregions and emotional control networks: Inverse correlation with depressive traits. Neuroimage. 2017 Apr 1;149:458-467. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.01.078. Epub 2017 Feb 1.
- Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR. A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):289-294. doi: 10.1038/s41386-018-0165-y. Epub 2018 Jul 28.
- Lefevre A, Mottolese R, Dirheimer M, Mottolese C, Duhamel JR, Sirigu A. A comparison of methods to measure central and peripheral oxytocin concentrations in human and non-human primates. Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17222. doi: 10.1038/s41598-017-17674-7.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Craig Williams W, Sinclair S, Blair RJ. Executive attention control and emotional responding in attention-deficit/hyperactivity disorder--A functional MRI study. Neuroimage Clin. 2015 Oct 9;9:545-54. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.005. eCollection 2015.
- White SF, Marsh AA, Fowler KA, Schechter JC, Adalio C, Pope K, Sinclair S, Pine DS, Blair RJ. Reduced amygdala response in youths with disruptive behavior disorders and psychopathic traits: decreased emotional response versus increased top-down attention to nonemotional features. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):750-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081270.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .