Dosis-responsrelatie van oxytocine op prikkelbaarheid bij jongeren
12 maart 2025 bijgewerkt door: University of Nebraska
Dosis-responsrelatie en farmacokinetiek van intranasale oxytocine op neurale impact bij jongeren met hoge niveaus van prikkelbaarheid
De voorgestelde studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde proof of concept (PoC)-studie naar de neurale impact van intranasale oxytocine (OXT)-toediening bij adolescenten (leeftijd 14 tot 18), die een klinisch significant niveau van prikkelbaarheid aantoont, gedefinieerd door een score van ≥4 op de affectieve reactiviteitsindex (ARI).
Geplande inschrijving is 80 vakken over 3 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Placebo
- Procedure: Functionele MRI (fMRI)
- Geneesmiddel: Oxytocine intranasale spray 8 Internationale eenheid (8IU)
- Geneesmiddel: Oxytocine intranasale spray 24 Internationale eenheid (24IU)
- Geneesmiddel: Oxytocine intranasale spray 48 Internationale eenheid (48IU)
- Geneesmiddel: Oxytocine intranasale spray 80 Internationale eenheid (80IU)
Gedetailleerde beschrijving
Endogene oxytocine (OXT) is een focus geweest van eerder psychiatrisch onderzoek vanwege zijn rol in pro-sociaal gedrag en modulatie van de reactie op sociale/emotionele stimuli.
Hoewel veel studies beweren dat de intranasale toediening van OXT zowel gedrags- als neurale veranderingen kan veroorzaken, is er verrassend weinig uitgebreid onderzoek naar dit onderwerp.
De meeste eerdere onderzoeken zijn beperkt door het gebruik van een enkele dosis intranasale OXT in kleine monsters, en er is momenteel geen consensus over de juiste dosering en er zijn zeer weinig gegevens over de neurale impact als functie van de dosis.
Er is weinig aandacht besteed aan de relatie tussen farmacokinetiek (perifeer niveau van OXT na toediening) en de mate van geïnduceerde neurale veranderingen.
Geen van deze problemen is onderzocht bij een pediatrische populatie met klinisch significante psychopathologie.
Deze studie wordt voorgesteld om de mate te bepalen waarin neurale veranderingen worden geïnduceerd door OXT intranasale toediening, door de dosis-responsrelatie (de mate van neurale veranderingen veroorzaakt door verschillende doses OXT) en de correlatie van farmacokinetiek (perifeer niveau van OXT na toediening) te onderzoeken. toediening en de geïnduceerde neurale veranderingen) bij jongeren met klinisch significante psychopathologie.
De vorm van psychopathologie die het doelwit is, is prikkelbaarheid: de toegenomen neiging om boosheid te tonen ten opzichte van leeftijdsgenoten.
OXT, waarvan het meest voorgestelde mechanisme de vermindering van hyperactiviteit in het acute dreigingsresponssysteem is, is een potentieel veelbelovend middel om neurale veranderingen teweeg te brengen in de doelhersengebieden van het acute dreigingsresponssysteem voor jongeren met een hoge mate van prikkelbaarheid.
De studie heeft tot doel te kwantificeren in hoeverre verschillende doses OXT de activering van het acute dreigingsreactiesysteem op emotionele prikkels bij jongeren met een hoge mate van prikkelbaarheid zullen verminderen.
Zowel rusttoestand als taakgebaseerde functionele MRI zullen worden gebruikt, waarbij gebruik wordt gemaakt van affectief-cognitieve taken met aangetoonde test-hertestbetrouwbaarheid en het vermogen om de kerndoelgebieden van OXT-toediening vast te leggen in het acute dreigingsresponssysteem.
Farmacokinetiek (plasma- en speekselniveau) na OXT-toediening zal worden onderzocht om de correlatie met de geïnduceerde neurale veranderingen in de doelgebieden te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 14-18 jaar
- huidige diagnose van ADHD, ODD, CD of DMDD zoals bepaald door de Kiddie-SADS, levenslange versie;54
- Klinisch significant niveau van prikkelbaarheid zoals gedefinieerd door een score van ≥4 op de Affective Reactivity Index (ARI)
- Als u momenteel medicijnen gebruikt, moet de behandeling gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn met stimulerende medicatie en ten minste 4 weken met alfa-2-agonisten, atomoxetine, antipsychotica, stemmingsstabilisatoren of antidepressiva.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbide psychotische stoornis, ticstoornis, autismespectrumstoornis of stoornis in het gebruik van middelen, of huidige diagnose van een bipolaire stoornis; - Ernstige medische ziekte die OXT-toediening verbiedt (bijv. ernstige leverziekte, toevallenstoornis, stofwisselingsstoornis)
- Voorgeschiedenis van allergische reactie op OXT en zijn intranasale product
- Voorgeschiedenis van CZS-ziekte (inclusief voorgeschiedenis van convulsies, epilepsie, CZS-tumor, CZS-bloeding of ernstige CZS-infectie waaronder meningitis of encefalitis)
- Een positieve urine-zwangerschapstest
- Een positieve urinedrugscreening of momenteel actieve diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen
- Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-2; two subset form) scores
- Metaal in het lichaam (d.w.z. gehoorapparaat, pacemaker, botplaten, beugels, niet-verwijderbare piercing/implantaten, etc.), claustrofobie of enige andere aandoening die MRI-scanning onmogelijk maakt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Intranasale spray Placebo
Neusspray van vloeibare placebo-oplossing als een enkele dosis.
fMRI-scan voor en na toediening.
|
Placebo intranasale toediening van sprayvloeistof
Functionele MRI (fMRI)-scan met affectieve/cognitieve taken
|
|
Actieve vergelijker: Oxytocine intranasale spray 8 Internationale eenheid (IE)
Neusspray van Oxytocin 8 Internationale Eenheid (8IU) vloeibare oplossing als een enkele dosis.
fMRI-scan vóór en na toediening.
|
Functionele MRI (fMRI)-scan met affectieve/cognitieve taken
Oxytocine intranasale sprayvloeistoftoediening
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Oxytocine intranasale spray 24 Internationale eenheid (IE)
Neusspray van Oxytocin 24 Internationale Eenheid (24IU) vloeibare oplossing als een enkele dosis.
fMRI-scan vóór en na toediening.
|
Functionele MRI (fMRI)-scan met affectieve/cognitieve taken
Oxytocine intranasale sprayvloeistoftoediening
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Oxytocine intranasale spray 48 Internationale eenheid (IE)
Neusspray van Oxytocin 48 Internationale Eenheid (48IU) vloeibare oplossing als een enkele dosis.
fMRI-scan vóór en na toediening.
|
Functionele MRI (fMRI)-scan met affectieve/cognitieve taken
Oxytocine intranasale sprayvloeistoftoediening
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Oxytocine intranasale spray 80 Internationale eenheid (IE)
Neusspray van Oxytocin 80 Internationale Eenheid (80IU) vloeibare oplossing als een enkele dosis.
fMRI-scan vóór en na toediening.
|
Functionele MRI (fMRI)-scan met affectieve/cognitieve taken
Oxytocine intranasale sprayvloeistoftoediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van OXT op 10, 20, 30, 40 en 50 minuten na intranasale OXT-toediening en onmiddellijk na fMRI-scanning.
Tijdsspanne: 50 minuten en 2 uur
|
Gebied onder de curve (OXT-dosisrespons)
|
50 minuten en 2 uur
|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) respons binnen de rostro-mediale prefrontale cortex (rmPFC) van belang zijnde regio op emotionele stimuli tijdens de Affective Stroop (AS) ongeveer 50 minuten na intranasale toediening van OXT.
Tijdsspanne: 50 minuten
|
Neurale veranderingen waarneembaar op fMRI als BOLD-reacties in mediale prefrontale cortex.
Voor elke deelnemer worden responsgegevens gegenereerd voor de vier OXT-doses (8, 24, 48 en 80 IE) en placebo.
|
50 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Speekselniveau van OXT op 10, 20, 30, 40 en 50 minuten na toediening van intranasale OXT en onmiddellijk na fMRI-scanning om oppervlakte onder curve (AUC) te berekenen
Tijdsspanne: 50 minuten en 2 uur
|
Area under curve (OXT-dosisrespons)
|
50 minuten en 2 uur
|
|
VETTE reacties binnen het amygdala-interessegebied (ROI) op emotionele stimuli tijdens de Affective Stroop (AS)-taak (ongeveer 50 minuten na intranasale toediening van OXT (placebo, 8, 24, 48 en 80 IE).
Tijdsspanne: 50 minuten
|
Neurale veranderingen waarneembaar op fMRI als BOLD-reacties in amygdala.
|
50 minuten
|
|
De mate van functionele connectiviteit tussen rmPFC en amygdala tijdens fMRI in rusttoestand (rs-fMRI) na intranasale toediening van OXT.
Tijdsspanne: 60 minuten
|
functionele connectiviteit waarneembaar op rs-fMRI
|
60 minuten
|
|
GEWELDIGE reacties binnen peri-aqueductale grijze (PAG) en amygdala-interessegebieden (ROI's) op emotionele stimuli tijdens de gezichtsuitdrukkingstaak (na ongeveer 70 minuten) na intranasale toediening van OXT.
Tijdsspanne: 70 minuten
|
Neurale veranderingen waarneembaar op fMRI als BOLD-reacties in PAG en amygdala.
|
70 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
- Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry. 2013 Sep-Oct;21(5):219-47. doi: 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d.
- Kendrick KM, Guastella AJ, Becker B. Overview of Human Oxytocin Research. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:321-348. doi: 10.1007/7854_2017_19.
- Bos PA, Panksepp J, Bluthe RM, van Honk J. Acute effects of steroid hormones and neuropeptides on human social-emotional behavior: a review of single administration studies. Front Neuroendocrinol. 2012 Jan;33(1):17-35. doi: 10.1016/j.yfrne.2011.01.002. Epub 2011 Jan 21.
- Insel TR. Translating Oxytocin Neuroscience to the Clinic: A National Institute of Mental Health Perspective. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):153-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.02.002. Epub 2015 Nov 16. No abstract available.
- Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R. Kinetics and Dose Dependency of Intranasal Oxytocin Effects on Amygdala Reactivity. Biol Psychiatry. 2017 Dec 15;82(12):885-894. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.04.015. Epub 2017 May 10.
- Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Sci Rep. 2013 Dec 6;3:3440. doi: 10.1038/srep03440.
- Netherton E, Schatte D. Potential for oxytocin use in children and adolescents with mental illness. Hum Psychopharmacol. 2011 Jun-Jul;26(4-5):271-81. doi: 10.1002/hup.1212. Epub 2011 Jul 12.
- Blair RJR. Traits of empathy and anger: implications for psychopathy and other disorders associated with aggression. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Apr 19;373(1744):20170155. doi: 10.1098/rstb.2017.0155.
- Grace SA, Rossell SL, Heinrichs M, Kordsachia C, Labuschagne I. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:6-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031. Epub 2018 May 24.
- Wiggins JL, Brotman MA, Adleman NE, Kim P, Oakes AH, Reynolds RC, Chen G, Pine DS, Leibenluft E. Neural Correlates of Irritability in Disruptive Mood Dysregulation and Bipolar Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):722-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15060833. Epub 2016 Feb 19.
- Hwang S, Nolan ZT, White SF, Williams WC, Sinclair S, Blair RJ. Dual neurocircuitry dysfunctions in disruptive behavior disorders: emotional responding and response inhibition. Psychol Med. 2016 May;46(7):1485-96. doi: 10.1017/S0033291716000118. Epub 2016 Feb 15.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Sinclair S, Blair RJ. Neurodevelopmental changes in the responsiveness of systems involved in top down attention and emotional responding. Neuropsychologia. 2014 Sep;62:277-85. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2014.08.003. Epub 2014 Aug 13.
- Leppanen J, Ng KW, Kim YR, Tchanturia K, Treasure J. Meta-analytic review of the effects of a single dose of intranasal oxytocin on threat processing in humans. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:167-179. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.041. Epub 2017 Aug 17.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Administration Dampens Amygdala Reactivity towards Emotional Faces in Male and Female PTSD Patients. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1495-504. doi: 10.1038/npp.2015.299. Epub 2015 Sep 25.
- Wakschlag LS, Estabrook R, Petitclerc A, Henry D, Burns JL, Perlman SB, Voss JL, Pine DS, Leibenluft E, Briggs-Gowan ML. Clinical Implications of a Dimensional Approach: The Normal:Abnormal Spectrum of Early Irritability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Aug;54(8):626-34. doi: 10.1016/j.jaac.2015.05.016. Epub 2015 Jun 14.
- Eckstein M, Markett S, Kendrick KM, Ditzen B, Liu F, Hurlemann R, Becker B. Oxytocin differentially alters resting state functional connectivity between amygdala subregions and emotional control networks: Inverse correlation with depressive traits. Neuroimage. 2017 Apr 1;149:458-467. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.01.078. Epub 2017 Feb 1.
- Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR. A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):289-294. doi: 10.1038/s41386-018-0165-y. Epub 2018 Jul 28.
- Lefevre A, Mottolese R, Dirheimer M, Mottolese C, Duhamel JR, Sirigu A. A comparison of methods to measure central and peripheral oxytocin concentrations in human and non-human primates. Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17222. doi: 10.1038/s41598-017-17674-7.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Craig Williams W, Sinclair S, Blair RJ. Executive attention control and emotional responding in attention-deficit/hyperactivity disorder--A functional MRI study. Neuroimage Clin. 2015 Oct 9;9:545-54. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.005. eCollection 2015.
- White SF, Marsh AA, Fowler KA, Schechter JC, Adalio C, Pope K, Sinclair S, Pine DS, Blair RJ. Reduced amygdala response in youths with disruptive behavior disorders and psychopathic traits: decreased emotional response versus increased top-down attention to nonemotional features. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):750-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081270.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .