Dosisresponsforhold mellem oxytocin på irritabilitet hos unge

Endogent oxytocin (OXT) har været et fokus i tidligere psykiatrisk forskning på grund af dets rolle i pro-social adfærd og modulering af respons på sociale/emotionelle stimuli. Selvom mange undersøgelser hævder, at intranasal administration af OXT kan producere adfærdsmæssige såvel som neurale ændringer, er der overraskende lidt omfattende forskning om dette spørgsmål. De fleste af de tidligere undersøgelser er begrænset ved at bruge en enkelt dosis af intranasal OXT i små prøver, og der er ingen aktuel konsensus om passende dosering og meget få data om neural påvirkning som funktion af dosis. Der har været ringe overvejelser om forholdet mellem farmakokinetik (perifert niveau af OXT efter administration) og graden af ​​inducerede neurale ændringer. Ingen af ​​disse problemer er blevet undersøgt i en pædiatrisk population med klinisk signifikant psykopatologi. Denne undersøgelse foreslås at bestemme, i hvilket omfang neurale ændringer induceres af OXT intranasal administration, ved at undersøge dosis-respons forholdet (graden af ​​neurale ændringer induceret af forskellige doser af OXT) og korrelationen af ​​farmakokinetik (perifert niveau af OXT efter administration og de inducerede neurale ændringer) hos unge med klinisk signifikant psykopatologi. Den målrettede form for psykopatologi er irritabilitet: den øgede tilbøjelighed til at udvise vrede i forhold til jævnaldrende. En af de neurobiologiske mekanismer for irritabilitet implicerer dysfunktion i det akutte trusselsresponssystem. OXT, hvor dens mest almindeligt foreslåede mekanisme er reduktion af hyperaktivitet i det akutte trusselresponssystem, er et potentielt lovende middel til at inducere neurale ændringer i målhjerneområderne i det akutte trusselresponssystem for unge med høje niveauer af irritabilitet. Undersøgelsen har til formål at kvantificere, i hvilket omfang forskellige doser af OXT vil reducere aktiveringen af ​​det akutte trusselresponssystem til følelsesmæssige stimuli hos unge med høje niveauer af irritabilitet. Både hviletilstand og opgavebaseret funktionel MRI vil blive brugt ved at bruge affektive-kognitive opgaver med demonstreret test-gentest-pålidelighed og evne til at fange kernemålområderne for OXT-administration i det akutte trusselresponssystem. Farmakokinetik (plasma- og spytniveau) efter OXT-administration vil blive undersøgt for at bestemme korrelation med de inducerede neurale ændringer i målområderne.