Dosis-Wirkungs-Beziehung von Oxytocin auf Reizbarkeit bei Jugendlichen

Endogenes Oxytocin (OXT) war aufgrund seiner Rolle im prosozialen Verhalten und der Modulation der Reaktion auf soziale/emotionale Reize ein Schwerpunkt früherer psychiatrischer Forschung. Obwohl viele Studien argumentieren, dass die intranasale Verabreichung von OXT sowohl Verhaltensänderungen als auch neuronale Veränderungen hervorrufen kann, gibt es überraschend wenig umfassende Forschung zu diesem Thema. Die meisten früheren Studien beschränken sich auf die Verwendung einer Einzeldosis von intranasalem OXT in kleinen Stichproben, und es gibt derzeit keinen Konsens über die angemessene Dosierung und nur sehr wenige Daten zur neuralen Wirkung als Funktion der Dosis. Die Beziehung zwischen der Pharmakokinetik (peripherer OXT-Spiegel nach der Verabreichung) und dem Grad der induzierten neuralen Veränderungen wurde wenig berücksichtigt. Keines dieser Probleme wurde in einer pädiatrischen Population mit klinisch signifikanter Psychopathologie untersucht. Diese Studie soll das Ausmaß bestimmen, in dem neurale Veränderungen durch die intranasale Verabreichung von OXT induziert werden, indem die Dosis-Wirkungs-Beziehung (das Ausmaß der neuralen Veränderungen, die durch verschiedene OXT-Dosen induziert werden) und die Korrelation der Pharmakokinetik (peripherer OXT-Spiegel nach Verabreichung und die induzierten neuralen Veränderungen) bei Jugendlichen mit klinisch signifikanter Psychopathologie. Die gezielte Form der Psychopathologie ist Reizbarkeit: die erhöhte Neigung, Wut gegenüber Gleichaltrigen zu zeigen. Einer der neurobiologischen Mechanismen der Reizbarkeit impliziert eine Dysfunktion im akuten Bedrohungsreaktionssystem. OXT, dessen am häufigsten vorgeschlagener Mechanismus die Verringerung der Hyperaktivität im System zur Reaktion auf akute Bedrohungen ist, ist ein potenziell vielversprechendes Mittel, um neuronale Veränderungen in den Zielhirnbereichen des Systems zur Reaktion auf akute Bedrohungen für Jugendliche mit hoher Reizbarkeit zu induzieren. Die Studie zielt darauf ab, das Ausmaß zu quantifizieren, in dem unterschiedliche OXT-Dosen die Aktivierung des akuten Bedrohungsreaktionssystems auf emotionale Reize bei Jugendlichen mit hoher Reizbarkeit reduzieren. Es werden sowohl Ruhezustands- als auch aufgabenbasierte funktionelle MRT verwendet, wobei affektiv-kognitive Aufgaben mit nachgewiesener Test-Retest-Zuverlässigkeit und Fähigkeit zur Erfassung der Kernzielbereiche der OXT-Verabreichung im akuten Bedrohungsreaktionssystem verwendet werden. Die Pharmakokinetik (Plasma- und Speichelspiegel) nach der OXT-Verabreichung wird untersucht, um die Korrelation mit den induzierten neuralen Veränderungen in den Zielbereichen zu bestimmen.