Relación dosis-respuesta de la oxitocina sobre la irritabilidad en jóvenes
12 de marzo de 2025 actualizado por: University of Nebraska
Relación dosis-respuesta y farmacocinética de la oxitocina intranasal sobre el impacto neural en jóvenes con altos niveles de irritabilidad
El estudio propuesto es un estudio aleatorizado, doble ciego de prueba de concepto (PoC) sobre el impacto neural de la administración de oxitocina intranasal (OXT) para adolescentes (de 14 a 18 años), que demuestra un nivel clínicamente significativo de irritabilidad definido por una puntuación de ≥4 en el Índice de Reactividad Afectiva (ARI).
La inscripción prevista es de 80 asignaturas durante 3 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Placebo
- Procedimiento: Resonancia magnética funcional (fMRI)
- Droga: Oxitocina Spray Intranasal 8 Unidades Internacionales (8UI)
- Droga: Oxitocina en aerosol intranasal 24 unidades internacionales (24 UI)
- Droga: Oxitocina en aerosol intranasal 48 unidades internacionales (48 UI)
- Droga: Oxitocina en aerosol intranasal 80 unidades internacionales (80 UI)
Descripción detallada
La oxitocina endógena (OXT) ha sido un foco de investigación psiquiátrica anterior debido a su papel en el comportamiento prosocial y la modulación de la respuesta a los estímulos sociales/emocionales.
Aunque muchos estudios argumentan que la administración intranasal de OXT puede producir cambios conductuales y neurales, sorprendentemente hay poca investigación exhaustiva sobre este tema.
La mayoría de los estudios previos están limitados por el uso de una dosis única de OXT intranasal en muestras pequeñas, y no existe un consenso actual con respecto a la dosis adecuada y hay muy pocos datos sobre el impacto neural en función de la dosis.
Ha habido poca consideración de la relación entre la farmacocinética (nivel periférico de OXT después de la administración) y el grado de cambios neurales inducidos.
Ninguno de estos problemas se ha estudiado en una población pediátrica con psicopatología clínicamente significativa.
Se propone este estudio para determinar hasta qué punto los cambios neurales son inducidos por la administración intranasal de OXT, examinando la relación dosis-respuesta (el grado de cambios neurales inducidos por varias dosis de OXT) y la correlación de la farmacocinética (nivel periférico de OXT después de administración y los cambios neurales inducidos) en jóvenes con psicopatología clínicamente significativa.
La forma de psicopatología a la que se dirige es la irritabilidad: la mayor propensión a mostrar ira en relación con los compañeros. Uno de los mecanismos neurobiológicos de la irritabilidad implica una disfunción en el sistema de respuesta a amenazas agudas.
OXT, cuyo mecanismo propuesto más comúnmente es la reducción de la hiperactividad en el sistema de respuesta a amenazas agudas, es un agente potencialmente prometedor para inducir cambios neuronales en las áreas cerebrales objetivo del sistema de respuesta a amenazas agudas para jóvenes con altos niveles de irritabilidad.
El estudio pretende cuantificar en qué medida diferentes dosis de OXT reducirán la activación del sistema de respuesta a amenazas agudas ante estímulos emocionales en jóvenes con altos niveles de irritabilidad.
Se utilizarán resonancias magnéticas funcionales tanto en estado de reposo como basadas en tareas, usando tareas afectivo-cognitivas con confiabilidad probada de prueba y repetición y capacidad de capturar las áreas objetivo centrales de la administración de OXT en el sistema de respuesta a amenazas agudas.
Se examinará la farmacocinética (nivel de plasma y saliva) después de la administración de OXT para determinar la correlación con los cambios neuronales inducidos en las áreas objetivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 14 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 14-18 años de edad
- diagnóstico actual de ADHD, ODD, CD o DMDD según lo determinado por Kiddie-SADS, versión de por vida;54
- Nivel clínicamente significativo de irritabilidad definido por una puntuación de ≥4 en el índice de reactividad afectiva (ARI)
- Si actualmente toma medicación, el tratamiento debe ser estable durante al menos 2 semanas con medicación estimulante y al menos 4 semanas con agonista alfa 2, atomoxetina, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo o antidepresivos.
Criterio de exclusión:
- Psicótico comórbido, tic, trastorno del espectro autista o trastornos por uso de sustancias, o diagnóstico actual de trastorno bipolar; -Enfermedad médica importante que prohíba la administración de OXT (p. ej., enfermedad hepática grave, trastorno convulsivo, trastorno metabólico)
- Antecedentes de reacción alérgica a OXT y su producto intranasal
- Antecedentes de enfermedad del SNC (incluidos antecedentes de convulsiones, epilepsia, tumor del SNC, hemorragia del SNC o infección grave del SNC, incluidas meningitis o encefalitis)
- Una prueba de embarazo en orina positiva
- Una prueba de drogas en orina positiva o un diagnóstico actualmente activo de trastorno por uso de sustancias
- Puntuaciones de la escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI-2; forma de dos subconjuntos)
- Metal en el cuerpo (es decir, audífonos, marcapasos cardíacos, placas óseas, aparatos ortopédicos, implantes/perforaciones no extraíbles, etc.), claustrofobia o cualquier otra condición que impida la resonancia magnética.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo de aerosol intranasal
Aerosol nasal de solución líquida de placebo como dosis única.
Escaneo fMRI antes y después de la administración.
|
Administración de líquido de aerosol intranasal de placebo
Exploración por resonancia magnética funcional (fMRI) con tareas afectivas/cognitivas
|
|
Comparador activo: Oxitocina Spray Intranasal 8 Unidades Internacionales (UI)
Aerosol nasal de solución líquida de oxitocina 8 unidades internacionales (8 UI) como dosis única.
Exploración por resonancia magnética funcional antes y después de la administración.
|
Exploración por resonancia magnética funcional (fMRI) con tareas afectivas/cognitivas
Administración de líquido en aerosol intranasal de oxitocina
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Oxitocina Spray Intranasal 24 Unidades Internacionales (UI)
Aerosol nasal de solución líquida de Oxitocina 24 Unidades Internacionales (24 UI) como dosis única.
Exploración por resonancia magnética funcional antes y después de la administración.
|
Exploración por resonancia magnética funcional (fMRI) con tareas afectivas/cognitivas
Administración de líquido en aerosol intranasal de oxitocina
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Oxitocina en aerosol intranasal 48 unidades internacionales (UI)
Aerosol nasal de solución líquida de oxitocina 48 unidades internacionales (48 UI) como dosis única.
Exploración por resonancia magnética funcional antes y después de la administración.
|
Exploración por resonancia magnética funcional (fMRI) con tareas afectivas/cognitivas
Administración de líquido en aerosol intranasal de oxitocina
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Oxitocina Spray Intranasal 80 Unidades Internacionales (UI)
Aerosol nasal de solución líquida de oxitocina 80 unidades internacionales (80 UI) como dosis única.
Exploración por resonancia magnética funcional antes y después de la administración.
|
Exploración por resonancia magnética funcional (fMRI) con tareas afectivas/cognitivas
Administración de líquido en aerosol intranasal de oxitocina
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentraciones plasmáticas de OXT a los 10, 20, 30, 40 y 50 minutos después de la administración intranasal de OXT e inmediatamente después de la resonancia magnética funcional.
Periodo de tiempo: 50 minutos y 2 horas
|
Área bajo la curva (respuesta a la dosis de OXT)
|
50 minutos y 2 horas
|
|
Respuesta dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) dentro de la región de la corteza prefrontal rostro-medial (rmPFC) de interés para estímulos emocionales durante el Stroop afectivo (AS) aproximadamente 50 minutos después de la administración intranasal de OXT.
Periodo de tiempo: 50 minutos
|
Cambios neuronales observables en fMRI como respuestas BOLD en la corteza prefrontal medial.
Se generarán datos de respuesta para cada participante para las cuatro dosis de OXT (8, 24, 48 y 80 UI) y el placebo.
|
50 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nivel de saliva de OXT a los 10, 20, 30, 40 y 50 minutos después de la administración de OXT intranasal, e inmediatamente después de la resonancia magnética funcional para calcular el área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 50 minutos y 2 horas
|
Área bajo la curva (respuesta a la dosis de OXT)
|
50 minutos y 2 horas
|
|
Respuestas BOLD dentro de la región de interés (ROI) de la amígdala a estímulos emocionales durante la tarea Affective Stroop (AS) (aproximadamente 50 minutos después de la administración intranasal de OXT (placebo, 8, 24, 48 y 80 UI).
Periodo de tiempo: 50 minutos
|
Cambios neuronales observables en fMRI como respuestas BOLD en la amígdala.
|
50 minutos
|
|
El grado de conectividad funcional entre rmPFC y la amígdala durante el estado de reposo fMRI (rs-fMRI) después de la administración intranasal de OXT.
Periodo de tiempo: 60 minutos
|
conectividad funcional observable en rs-fMRI
|
60 minutos
|
|
Respuestas BOLD dentro del gris periacueductal (PAG) y las regiones de interés de la amígdala (ROI) a estímulos emocionales durante la tarea de expresión facial (aproximadamente 70 minutos) después de la administración intranasal de OXT.
Periodo de tiempo: 70 minutos
|
Cambios neuronales observables en fMRI como respuestas BOLD en PAG y amígdala.
|
70 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
- Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry. 2013 Sep-Oct;21(5):219-47. doi: 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d.
- Kendrick KM, Guastella AJ, Becker B. Overview of Human Oxytocin Research. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:321-348. doi: 10.1007/7854_2017_19.
- Bos PA, Panksepp J, Bluthe RM, van Honk J. Acute effects of steroid hormones and neuropeptides on human social-emotional behavior: a review of single administration studies. Front Neuroendocrinol. 2012 Jan;33(1):17-35. doi: 10.1016/j.yfrne.2011.01.002. Epub 2011 Jan 21.
- Insel TR. Translating Oxytocin Neuroscience to the Clinic: A National Institute of Mental Health Perspective. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):153-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.02.002. Epub 2015 Nov 16. No abstract available.
- Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R. Kinetics and Dose Dependency of Intranasal Oxytocin Effects on Amygdala Reactivity. Biol Psychiatry. 2017 Dec 15;82(12):885-894. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.04.015. Epub 2017 May 10.
- Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Sci Rep. 2013 Dec 6;3:3440. doi: 10.1038/srep03440.
- Netherton E, Schatte D. Potential for oxytocin use in children and adolescents with mental illness. Hum Psychopharmacol. 2011 Jun-Jul;26(4-5):271-81. doi: 10.1002/hup.1212. Epub 2011 Jul 12.
- Blair RJR. Traits of empathy and anger: implications for psychopathy and other disorders associated with aggression. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Apr 19;373(1744):20170155. doi: 10.1098/rstb.2017.0155.
- Grace SA, Rossell SL, Heinrichs M, Kordsachia C, Labuschagne I. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:6-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031. Epub 2018 May 24.
- Wiggins JL, Brotman MA, Adleman NE, Kim P, Oakes AH, Reynolds RC, Chen G, Pine DS, Leibenluft E. Neural Correlates of Irritability in Disruptive Mood Dysregulation and Bipolar Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):722-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15060833. Epub 2016 Feb 19.
- Hwang S, Nolan ZT, White SF, Williams WC, Sinclair S, Blair RJ. Dual neurocircuitry dysfunctions in disruptive behavior disorders: emotional responding and response inhibition. Psychol Med. 2016 May;46(7):1485-96. doi: 10.1017/S0033291716000118. Epub 2016 Feb 15.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Sinclair S, Blair RJ. Neurodevelopmental changes in the responsiveness of systems involved in top down attention and emotional responding. Neuropsychologia. 2014 Sep;62:277-85. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2014.08.003. Epub 2014 Aug 13.
- Leppanen J, Ng KW, Kim YR, Tchanturia K, Treasure J. Meta-analytic review of the effects of a single dose of intranasal oxytocin on threat processing in humans. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:167-179. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.041. Epub 2017 Aug 17.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Administration Dampens Amygdala Reactivity towards Emotional Faces in Male and Female PTSD Patients. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1495-504. doi: 10.1038/npp.2015.299. Epub 2015 Sep 25.
- Wakschlag LS, Estabrook R, Petitclerc A, Henry D, Burns JL, Perlman SB, Voss JL, Pine DS, Leibenluft E, Briggs-Gowan ML. Clinical Implications of a Dimensional Approach: The Normal:Abnormal Spectrum of Early Irritability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Aug;54(8):626-34. doi: 10.1016/j.jaac.2015.05.016. Epub 2015 Jun 14.
- Eckstein M, Markett S, Kendrick KM, Ditzen B, Liu F, Hurlemann R, Becker B. Oxytocin differentially alters resting state functional connectivity between amygdala subregions and emotional control networks: Inverse correlation with depressive traits. Neuroimage. 2017 Apr 1;149:458-467. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.01.078. Epub 2017 Feb 1.
- Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR. A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):289-294. doi: 10.1038/s41386-018-0165-y. Epub 2018 Jul 28.
- Lefevre A, Mottolese R, Dirheimer M, Mottolese C, Duhamel JR, Sirigu A. A comparison of methods to measure central and peripheral oxytocin concentrations in human and non-human primates. Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17222. doi: 10.1038/s41598-017-17674-7.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Craig Williams W, Sinclair S, Blair RJ. Executive attention control and emotional responding in attention-deficit/hyperactivity disorder--A functional MRI study. Neuroimage Clin. 2015 Oct 9;9:545-54. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.005. eCollection 2015.
- White SF, Marsh AA, Fowler KA, Schechter JC, Adalio C, Pope K, Sinclair S, Pine DS, Blair RJ. Reduced amygdala response in youths with disruptive behavior disorders and psychopathic traits: decreased emotional response versus increased top-down attention to nonemotional features. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):750-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081270.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
27 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .