Доза-реакция окситоцина на раздражительность у молодых людей
12 марта 2025 г. обновлено: University of Nebraska
Взаимосвязь доза-реакция и фармакокинетика интраназального окситоцина при воздействии на нервную систему у молодых людей с высоким уровнем раздражительности
Предлагаемое исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование для подтверждения концепции (PoC) влияния интраназального введения окситоцина (OXT) на нервную систему у подростков (в возрасте от 14 до 18 лет), демонстрирующее клинически значимый уровень раздражительности, определяемый по шкале ≥4 по индексу аффективной реактивности (ОРИ).
Планируемый набор 80 испытуемых в течение 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Плацебо
- Процедура: Функциональная МРТ (фМРТ)
- Лекарство: Окситоцин интраназальный спрей 8 международных единиц (8 МЕ)
- Лекарство: Окситоцин интраназальный спрей 24 Международных Единицы (24 МЕ)
- Лекарство: Окситоцин интраназальный спрей 48 международных единиц (48МЕ)
- Лекарство: Окситоцин интраназальный спрей 80 международных единиц (80 МЕ)
Подробное описание
Эндогенный окситоцин (OXT) был в центре внимания предыдущих психиатрических исследований из-за его роли в просоциальном поведении и модуляции реакции на социальные/эмоциональные стимулы.
Хотя во многих исследованиях утверждается, что интраназальное введение OXT может вызывать поведенческие, а также нервные изменения, на удивление мало всесторонних исследований по этому вопросу.
Большинство предыдущих исследований ограничивались использованием разовой дозы интраназального OXT в небольших выборках, и в настоящее время нет единого мнения относительно подходящей дозировки и очень мало данных о воздействии на нервную систему в зависимости от дозы.
Взаимосвязь между фармакокинетикой (периферический уровень ОХТ после введения) и степенью индуцированных нейральных изменений мало рассматривалась.
Ни один из этих вопросов не изучался у детей с клинически значимой психопатологией.
Это исследование предлагается для определения степени, в которой интраназальное введение OXT вызывает изменения нервной системы, путем изучения зависимости доза-реакция (степень изменений нервной системы, вызванных различными дозами OXT) и корреляции фармакокинетики (периферический уровень OXT после введение и индуцированные нейральные изменения) у подростков с клинически значимой психопатологией.
Целевой формой психопатологии является раздражительность: повышенная склонность к проявлению гнева по отношению к сверстникам. Один из нейробиологических механизмов раздражительности подразумевает дисфункцию в системе реагирования на острую угрозу.
OXT, с его наиболее часто предлагаемым механизмом, заключающимся в снижении гиперактивности в системе реагирования на острые угрозы, является потенциально многообещающим средством для индукции нейронных изменений в целевых областях мозга системы реагирования на острые угрозы у молодых людей с высоким уровнем раздражительности.
Исследование направлено на количественную оценку степени, в которой различные дозы OXT будут снижать активацию системы реагирования на острые угрозы на эмоциональные стимулы у молодых людей с высоким уровнем раздражительности.
Будут использоваться как функциональная МРТ в состоянии покоя, так и функциональная МРТ на основе задач с использованием аффективно-когнитивных задач с продемонстрированной надежностью тестирования и повторным тестированием и возможностью захвата основных целевых областей введения OXT в системе реагирования на острые угрозы.
Фармакокинетика (уровень в плазме и слюне) после введения OXT будет исследована для определения корреляции с индуцированными нервными изменениями в целевых областях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 14 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 14-18 лет
- текущий диагноз СДВГ, ODD, CD или DMDD, установленный Kiddie-SADS, пожизненная версия;54
- Клинически значимый уровень раздражительности, определяемый показателем ≥4 по индексу аффективной реактивности (ОРИ)
- Если в настоящее время вы принимаете лекарства, лечение должно быть стабильным в течение не менее 2 недель при приеме стимуляторов и не менее 4 недель при приеме агонистов альфа-2-рецепторов, атомоксетина, нейролептиков, стабилизаторов настроения или антидепрессантов.
Критерий исключения:
- Сопутствующее психотическое расстройство, тик, расстройство аутистического спектра или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, или текущий диагноз биполярного расстройства; - Серьезное заболевание, которое запрещает введение OXT (например, тяжелое заболевание печени, судорожное расстройство, нарушение обмена веществ)
- Аллергическая реакция на OXT и его интраназальный продукт в анамнезе.
- Заболевания ЦНС в анамнезе (включая судороги, эпилепсию, опухоли ЦНС, кровоизлияния в ЦНС или серьезные инфекции ЦНС, включая менингит или энцефалит)
- Положительный тест мочи на беременность
- Положительный результат анализа мочи на наркотики или активный в настоящее время диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
- Баллы по сокращенной шкале интеллекта Векслера (WASI-2; форма с двумя подмножествами)
- Металл в теле (например, слуховой аппарат, кардиостимулятор, костные пластины, брекеты, несъемный пирсинг/имплантаты и т. д.), клаустрофобия или любое другое состояние, препятствующее МРТ-сканированию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Интраназальный спрей Плацебо
Назальный спрей жидкого раствора плацебо в виде разовой дозы.
фМРТ сканирование до и после введения.
|
Интраназальное введение жидкости в виде спрея плацебо
Функциональная МРТ (фМРТ) с аффективными/когнитивными задачами
|
|
Активный компаратор: Окситоцин интраназальный спрей 8 международных единиц (МЕ)
Назальный спрей жидкого раствора окситоцина 8 International Unit (8 МЕ) в виде однократной дозы.
фМРТ-сканирование до и после введения.
|
Функциональная МРТ (фМРТ) с аффективными/когнитивными задачами
Введение жидкого спрея окситоцина интраназально
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Окситоцин интраназальный спрей 24 международные единицы (МЕ)
Назальный спрей жидкого раствора окситоцина 24 International Unit (24 МЕ) в виде однократной дозы.
фМРТ-сканирование до и после введения.
|
Функциональная МРТ (фМРТ) с аффективными/когнитивными задачами
Введение жидкого спрея окситоцина интраназально
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Окситоцин интраназальный спрей 48 международных единиц (МЕ)
Назальный спрей жидкого раствора окситоцина 48 International Unit (48 МЕ) в виде однократной дозы.
фМРТ-сканирование до и после введения.
|
Функциональная МРТ (фМРТ) с аффективными/когнитивными задачами
Введение жидкого спрея окситоцина интраназально
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Окситоцин интраназальный спрей 80 международных единиц (МЕ)
Назальный спрей жидкого раствора окситоцина 80 International Unit (80 МЕ) в виде однократной дозы.
фМРТ-сканирование до и после введения.
|
Функциональная МРТ (фМРТ) с аффективными/когнитивными задачами
Введение жидкого спрея окситоцина интраназально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации ОХТ в плазме через 10, 20, 30, 40 и 50 минут после интраназального введения ОХТ и сразу после фМРТ-сканирования.
Временное ограничение: 50 минут и 2 часа
|
Площадь под кривой (доза-ответ ОХТ)
|
50 минут и 2 часа
|
|
Зависимый от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) ответ в представляющей интерес области ростромедиальной префронтальной коры (rmPFC) на эмоциональные стимулы во время аффективного стресса (AS) примерно через 50 минут после интраназального введения OXT.
Временное ограничение: 50 минут
|
Нейронные изменения, наблюдаемые на фМРТ как ЖИРНЫЕ ответы в медиальной префронтальной коре.
Данные об ответе будут получены для каждого участника для четырех доз OXT (8, 24, 48 и 80 МЕ) и плацебо.
|
50 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень OXT в слюне через 10, 20, 30, 40 и 50 минут после интраназального введения OXT и сразу после фМРТ-сканирования для расчета площади под кривой (AUC)
Временное ограничение: 50 минут и 2 часа
|
Площадь под кривой (доза-ответ ОХТ)
|
50 минут и 2 часа
|
|
ЖИРНЫЕ ответы в интересующей области миндалины (ROI) на эмоциональные стимулы во время задачи «Аффективный Струп» (AS) (примерно через 50 минут после интраназального введения OXT (плацебо, 8, 24, 48 и 80 МЕ).
Временное ограничение: 50 минут
|
Нейронные изменения, наблюдаемые на фМРТ в виде ЖИРНЫХ ответов в миндалевидном теле.
|
50 минут
|
|
Степень функциональной связи между rmPFC и миндалевидным телом во время фМРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) после интраназального введения OXT.
Временное ограничение: 60 минут
|
функциональная связность, наблюдаемая на rs-fMRI
|
60 минут
|
|
ЖИРНЫЕ ответы в периакведуктальной серой области (PAG) и области интереса миндалевидного тела (ROI) на эмоциональные стимулы во время задачи по выражению лица (приблизительно через 70 минут) после интраназального введения OXT.
Временное ограничение: 70 минут
|
Нейронные изменения, наблюдаемые на фМРТ в виде ЖИРНЫХ ответов в ПАГ и миндалевидном теле.
|
70 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
- Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry. 2013 Sep-Oct;21(5):219-47. doi: 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d.
- Kendrick KM, Guastella AJ, Becker B. Overview of Human Oxytocin Research. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:321-348. doi: 10.1007/7854_2017_19.
- Bos PA, Panksepp J, Bluthe RM, van Honk J. Acute effects of steroid hormones and neuropeptides on human social-emotional behavior: a review of single administration studies. Front Neuroendocrinol. 2012 Jan;33(1):17-35. doi: 10.1016/j.yfrne.2011.01.002. Epub 2011 Jan 21.
- Insel TR. Translating Oxytocin Neuroscience to the Clinic: A National Institute of Mental Health Perspective. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):153-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.02.002. Epub 2015 Nov 16. No abstract available.
- Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R. Kinetics and Dose Dependency of Intranasal Oxytocin Effects on Amygdala Reactivity. Biol Psychiatry. 2017 Dec 15;82(12):885-894. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.04.015. Epub 2017 May 10.
- Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Sci Rep. 2013 Dec 6;3:3440. doi: 10.1038/srep03440.
- Netherton E, Schatte D. Potential for oxytocin use in children and adolescents with mental illness. Hum Psychopharmacol. 2011 Jun-Jul;26(4-5):271-81. doi: 10.1002/hup.1212. Epub 2011 Jul 12.
- Blair RJR. Traits of empathy and anger: implications for psychopathy and other disorders associated with aggression. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Apr 19;373(1744):20170155. doi: 10.1098/rstb.2017.0155.
- Grace SA, Rossell SL, Heinrichs M, Kordsachia C, Labuschagne I. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:6-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031. Epub 2018 May 24.
- Wiggins JL, Brotman MA, Adleman NE, Kim P, Oakes AH, Reynolds RC, Chen G, Pine DS, Leibenluft E. Neural Correlates of Irritability in Disruptive Mood Dysregulation and Bipolar Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):722-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15060833. Epub 2016 Feb 19.
- Hwang S, Nolan ZT, White SF, Williams WC, Sinclair S, Blair RJ. Dual neurocircuitry dysfunctions in disruptive behavior disorders: emotional responding and response inhibition. Psychol Med. 2016 May;46(7):1485-96. doi: 10.1017/S0033291716000118. Epub 2016 Feb 15.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Sinclair S, Blair RJ. Neurodevelopmental changes in the responsiveness of systems involved in top down attention and emotional responding. Neuropsychologia. 2014 Sep;62:277-85. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2014.08.003. Epub 2014 Aug 13.
- Leppanen J, Ng KW, Kim YR, Tchanturia K, Treasure J. Meta-analytic review of the effects of a single dose of intranasal oxytocin on threat processing in humans. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:167-179. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.041. Epub 2017 Aug 17.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Administration Dampens Amygdala Reactivity towards Emotional Faces in Male and Female PTSD Patients. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1495-504. doi: 10.1038/npp.2015.299. Epub 2015 Sep 25.
- Wakschlag LS, Estabrook R, Petitclerc A, Henry D, Burns JL, Perlman SB, Voss JL, Pine DS, Leibenluft E, Briggs-Gowan ML. Clinical Implications of a Dimensional Approach: The Normal:Abnormal Spectrum of Early Irritability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Aug;54(8):626-34. doi: 10.1016/j.jaac.2015.05.016. Epub 2015 Jun 14.
- Eckstein M, Markett S, Kendrick KM, Ditzen B, Liu F, Hurlemann R, Becker B. Oxytocin differentially alters resting state functional connectivity between amygdala subregions and emotional control networks: Inverse correlation with depressive traits. Neuroimage. 2017 Apr 1;149:458-467. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.01.078. Epub 2017 Feb 1.
- Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR. A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):289-294. doi: 10.1038/s41386-018-0165-y. Epub 2018 Jul 28.
- Lefevre A, Mottolese R, Dirheimer M, Mottolese C, Duhamel JR, Sirigu A. A comparison of methods to measure central and peripheral oxytocin concentrations in human and non-human primates. Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17222. doi: 10.1038/s41598-017-17674-7.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Craig Williams W, Sinclair S, Blair RJ. Executive attention control and emotional responding in attention-deficit/hyperactivity disorder--A functional MRI study. Neuroimage Clin. 2015 Oct 9;9:545-54. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.005. eCollection 2015.
- White SF, Marsh AA, Fowler KA, Schechter JC, Adalio C, Pope K, Sinclair S, Pine DS, Blair RJ. Reduced amygdala response in youths with disruptive behavior disorders and psychopathic traits: decreased emotional response versus increased top-down attention to nonemotional features. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):750-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081270.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .