- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03863288
Relazione dose-risposta dell'ossitocina sull'irritabilità nei giovani
12 marzo 2025 aggiornato da: University of Nebraska
Relazione dose-risposta e farmacocinetica dell'ossitocina intranasale sull'impatto neurale nei giovani con alti livelli di irritabilità
Lo studio proposto è uno studio randomizzato, in doppio cieco di prova del concetto (PoC) sull'impatto neurale della somministrazione intranasale di ossitocina (OXT) per adolescenti (dai 14 ai 18 anni), che dimostra un livello clinicamente significativo di irritabilità definito da un punteggio di ≥4 sull'indice di reattività affettiva (ARI).
L'iscrizione prevista è di 80 soggetti in 3 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Placebo
- Procedura: MRI funzionale (fMRI)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 8 unità internazionali (8 UI)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 24 Unità Internazionali (24IU)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 48 Unità internazionali (48IU)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 80 Unità Internazionali (80IU)
Descrizione dettagliata
L'ossitocina endogena (OXT) è stata al centro della ricerca psichiatrica precedente a causa del suo ruolo nel comportamento pro-sociale e nella modulazione della risposta agli stimoli sociali/emotivi.
Sebbene molti studi sostengano che la somministrazione intranasale di OXT possa produrre cambiamenti comportamentali e neurali, c'è sorprendentemente poca ricerca completa su questo problema.
La maggior parte degli studi precedenti si limitava all'uso di una singola dose di OXT intranasale in piccoli campioni, e attualmente non esiste consenso riguardo al dosaggio appropriato e pochissimi dati sull'impatto neurale in funzione della dose.
C'è stata poca considerazione della relazione tra la farmacocinetica (livello periferico di OXT dopo la somministrazione) e il grado di cambiamenti neurali indotti.
Nessuno di questi problemi è stato studiato in una popolazione pediatrica con psicopatologia clinicamente significativa.
Questo studio si propone di determinare la misura in cui i cambiamenti neurali sono indotti dalla somministrazione intranasale di OXT, esaminando la relazione dose-risposta (il grado di cambiamenti neurali indotti da varie dosi di OXT) e la correlazione della farmacocinetica (livello periferico di OXT dopo somministrazione e i cambiamenti neurali indotti) in giovani con psicopatologia clinicamente significativa.
La forma di psicopatologia presa di mira è l'irritabilità: la maggiore propensione a mostrare rabbia rispetto ai coetanei. Uno dei meccanismi neurobiologici dell'irritabilità implica la disfunzione nel sistema di risposta alla minaccia acuta.
L'OXT, con il suo meccanismo più comunemente proposto come riduzione dell'iperattività nel sistema di risposta alla minaccia acuta, è un agente potenzialmente promettente per indurre cambiamenti neurali nelle aree cerebrali bersaglio del sistema di risposta alla minaccia acuta per i giovani con alti livelli di irritabilità.
Lo studio mira a quantificare la misura in cui diverse dosi di OXT ridurranno l'attivazione del sistema di risposta alla minaccia acuta agli stimoli emotivi nei giovani con alti livelli di irritabilità.
Verranno utilizzate sia la risonanza magnetica funzionale in stato di riposo che basata su compiti, utilizzando compiti affettivo-cognitivi con dimostrata affidabilità test-retest e capacità di catturare le aree target principali della somministrazione di OXT nel sistema di risposta alle minacce acute.
La farmacocinetica (livello plasmatico e salivare) dopo la somministrazione di OXT sarà esaminata per determinare la correlazione con i cambiamenti neurali indotti nelle aree bersaglio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 10 anni a 14 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 14-18 anni
- diagnosi attuale di ADHD, ODD, CD o DMDD come determinato dal Kiddie-SADS, versione a vita;54
- Livello clinicamente significativo di irritabilità come definito da un punteggio ≥4 sull'indice di reattività affettiva (ARI)
- Se attualmente in terapia, il trattamento deve essere stabile per almeno 2 settimane con farmaci stimolanti e almeno 4 settimane con alfa 2 agonisti, atomoxetina, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore o antidepressivi.
Criteri di esclusione:
- Comorbidità psicotica, tic, disturbo dello spettro autistico o disturbo da uso di sostanze o diagnosi attuale di disturbo bipolare; -Malattia medica che proibisce la somministrazione di OXT (ad esempio, grave malattia del fegato, disturbo convulsivo, disturbo metabolico)
- Storia passata di reazione allergica a OXT e al suo prodotto intranasale
- Storia di malattia del SNC (inclusa storia di convulsioni, epilessia, tumore del SNC, emorragia del SNC o grave infezione del SNC inclusa meningite o encefalite)
- Un test di gravidanza sulle urine positivo
- Uno screening antidroga sulle urine positivo o una diagnosi attualmente attiva di disturbo da uso di sostanze
- Punteggi Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-2; modulo a due sottoinsiemi).
- Metallo nel corpo (ad es. apparecchi acustici, pacemaker cardiaci, placche ossee, apparecchi ortodontici, piercing/impianti non rimovibili, ecc.), claustrofobia o qualsiasi altra condizione che precluderebbe la scansione MRI.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo spray intranasale
Spray nasale di soluzione liquida placebo in dose singola.
scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
|
Somministrazione liquida spray intranasale di placebo
Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
|
|
Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 8 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 8 International Unit (8IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
|
Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 24 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 24 International Unit (24IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
|
Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 48 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 48 International Unit (48IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
|
Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 80 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 80 International Unit (80IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
|
Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni plasmatiche di OXT a 10, 20, 30, 40 e 50 minuti dopo la somministrazione intranasale di OXT e immediatamente dopo la scansione fMRI.
Lasso di tempo: 50 minuti e 2 ore
|
Area sotto la curva (risposta alla dose OXT)
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50 minuti e 2 ore
|
|
Risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) all'interno della regione di interesse della corteccia prefrontale rostro-mediale (rmPFC) agli stimoli emotivi durante lo Stroop affettivo (AS) a circa 50 minuti dopo la somministrazione intranasale di OXT.
Lasso di tempo: 50 minuti
|
Cambiamenti neurali osservabili su fMRI come risposte BOLD nella corteccia prefrontale mediale.
I dati di risposta verranno generati per ciascun partecipante per le quattro dosi di OXT (8, 24, 48 e 80 UI) e il placebo.
|
50 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livello salivare di OXT a 10, 20, 30, 40 e 50 minuti dopo la somministrazione di OXT intranasale e immediatamente dopo la scansione fMRI per calcolare l'area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 50 minuti e 2 ore
|
Area sotto la curva (risposta alla dose OXT)
|
50 minuti e 2 ore
|
|
Risposte BOLD all'interno della regione di interesse (ROI) dell'amigdala agli stimoli emotivi durante l'attività Affective Stroop (AS) (a circa 50 minuti dopo la somministrazione intranasale di OXT (placebo, 8, 24, 48 e 80 UI).
Lasso di tempo: 50 minuti
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Cambiamenti neurali osservabili su fMRI come risposte BOLD nell'amigdala.
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50 minuti
|
|
Il grado di connettività funzionale tra rmPFC e amigdala durante la fMRI a riposo (rs-fMRI) dopo la somministrazione intranasale di OXT.
Lasso di tempo: 60 minuti
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connettività funzionale osservabile su rs-fMRI
|
60 minuti
|
|
Risposte BOLD all'interno delle regioni di interesse (ROI) del grigio peri-acqueduttale (PAG) e dell'amigdala agli stimoli emotivi durante l'attività di espressione facciale (a circa 70 minuti) dopo la somministrazione intranasale di OXT.
Lasso di tempo: 70 minuti
|
Cambiamenti neurali osservabili sulla fMRI come risposte BOLD nel PAG e nell'amigdala.
|
70 minuti
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 febbraio 2022
Completamento primario (Effettivo)
27 febbraio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
27 febbraio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 settembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
5 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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