Relação dose-resposta de ocitocina na irritabilidade em jovens
12 de março de 2025 atualizado por: University of Nebraska
Relação Dose-Resposta e Farmacocinética da Ocitocina Intranasal no Impacto Neural em Jovens com Altos Níveis de Irritabilidade
O estudo proposto é um estudo randomizado, duplo-cego de prova de conceito (PoC) sobre o impacto neural da administração intranasal de oxitocina (OXT) para adolescentes (14 a 18 anos), demonstrando um nível clinicamente significativo de irritabilidade conforme definido por uma pontuação de ≥4 no Índice de Reatividade Afetiva (IRA).
A inscrição planejada é de 80 indivíduos ao longo de 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Placebo
- Procedimento: RM funcional (fMRI)
- Medicamento: Spray Intranasal de Oxitocina 8 Unidade Internacional (8IU)
- Medicamento: Spray intranasal de oxitocina 24 unidades internacionais (24 UI)
- Medicamento: Spray intranasal de oxitocina 48 unidades internacionais (48 UI)
- Medicamento: Spray intranasal de oxitocina 80 unidades internacionais (80 UI)
Descrição detalhada
A ocitocina endógena (OXT) tem sido um foco de pesquisas psiquiátricas anteriores devido ao seu papel no comportamento pró-social e na modulação da resposta a estímulos sociais/emocionais.
Embora muitos estudos argumentem que a administração intranasal de OXT pode produzir alterações comportamentais e neurais, surpreendentemente, há poucas pesquisas abrangentes sobre esse assunto.
A maioria dos estudos anteriores é limitada pelo uso de uma única dose de OXT intranasal em pequenas amostras, e não há consenso atual sobre a dosagem adequada e muito poucos dados sobre o impacto neural em função da dose.
Tem havido pouca consideração sobre a relação entre a farmacocinética (nível periférico de OXT após a administração) e o grau de alterações neurais induzidas.
Nenhuma dessas questões foi estudada em uma população pediátrica com psicopatologia clinicamente significativa.
Este estudo é proposto para determinar a extensão em que as alterações neurais são induzidas pela administração intranasal de OXT, examinando a relação dose-resposta (o grau de alterações neurais induzidas por várias doses de OXT) e a correlação da farmacocinética (nível periférico de OXT após administração e as alterações neurais induzidas) em jovens com psicopatologia clinicamente significativa.
A forma de psicopatologia visada é a irritabilidade: o aumento da propensão a exibir raiva em relação aos colegas. Um dos mecanismos neurobiológicos da irritabilidade implica disfunção no sistema de resposta à ameaça aguda.
A OXT, com seu mecanismo mais comumente proposto sendo a redução da hiperatividade no sistema de resposta a ameaças agudas, é um agente potencialmente promissor para induzir alterações neurais nas áreas cerebrais alvo do sistema de resposta a ameaças agudas para jovens com altos níveis de irritabilidade.
O estudo visa quantificar até que ponto diferentes doses de OXT reduzirão a ativação do sistema de resposta à ameaça aguda a estímulos emocionais em jovens com altos níveis de irritabilidade.
Tanto o estado de repouso quanto a ressonância magnética funcional baseada em tarefas serão usadas, usando tarefas afetivo-cognitivas com confiabilidade teste-reteste demonstrada e capacidade de capturar as principais áreas-alvo da administração de OXT no sistema de resposta a ameaças agudas.
A farmacocinética (níveis de plasma e saliva) após a administração de OXT será examinada para determinar a correlação com as alterações neurais induzidas nas áreas-alvo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 14-18 anos de idade
- diagnóstico atual de TDAH, ODD, CD ou DMDD conforme determinado pelo Kiddie-SADS, versão vitalícia;54
- Nível clinicamente significativo de irritabilidade, conforme definido por uma pontuação ≥4 no Índice de Reatividade Afetiva (ARI)
- Se estiver sob medicação, o tratamento deve ser estável por pelo menos 2 semanas com medicação estimulante e pelo menos 4 semanas com alfa 2 agonista, atomoxetina, antipsicóticos, estabilizadores de humor ou antidepressivos.
Critério de exclusão:
- Comorbidade psicótica, tique, transtorno do espectro do autismo ou transtornos por uso de substâncias, ou diagnóstico atual de transtorno bipolar; -Doença médica grave que proíba a administração de OXT (por exemplo, doença hepática grave, distúrbio convulsivo, distúrbio metabólico)
- História pregressa de reação alérgica a OXT e seu produto intranasal
- História de doença do SNC (incluindo história de convulsão, epilepsia, tumor do SNC, hemorragia do SNC ou infecção grave do SNC, incluindo meningite ou encefalite)
- Um teste de gravidez de urina positivo
- Uma triagem positiva de drogas na urina ou diagnóstico atualmente ativo de transtorno por uso de substâncias
- Pontuações da Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI-2; forma de dois subconjuntos)
- Metal no corpo (ou seja, aparelho auditivo, marca-passo cardíaco, placas ósseas, aparelhos ortodônticos, piercings/implantes não removíveis, etc.), claustrofobia ou qualquer outra condição que impeça o exame de ressonância magnética.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo spray intranasal
Spray nasal de solução líquida placebo em dose única.
fMRI pré e pós-administração.
|
Administração de placebo líquido em spray intranasal
Varredura funcional de ressonância magnética (fMRI) com tarefas afetivas/cognitivas
|
|
Comparador Ativo: Spray intranasal de oxitocina 8 unidades internacionais (UI)
Spray nasal de solução líquida de Oxitocina 8 Unidade Internacional (8 UI) em dose única.
varredura de ressonância magnética pré e pós-administração.
|
Varredura funcional de ressonância magnética (fMRI) com tarefas afetivas/cognitivas
Administração de líquido em spray intranasal de ocitocina
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Spray intranasal de oxitocina 24 unidades internacionais (UI)
Spray nasal de solução líquida de Oxitocina 24 Unidade Internacional (24 UI) em dose única.
varredura de ressonância magnética pré e pós-administração.
|
Varredura funcional de ressonância magnética (fMRI) com tarefas afetivas/cognitivas
Administração de líquido em spray intranasal de ocitocina
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Spray intranasal de oxitocina 48 unidades internacionais (UI)
Spray nasal de solução líquida de Oxitocina 48 Unidade Internacional (48 UI) em dose única.
varredura de ressonância magnética pré e pós-administração.
|
Varredura funcional de ressonância magnética (fMRI) com tarefas afetivas/cognitivas
Administração de líquido em spray intranasal de ocitocina
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Spray intranasal de oxitocina 80 unidades internacionais (UI)
Spray nasal de solução líquida de Oxitocina 80 Unidade Internacional (80 UI) em dose única.
varredura fMRI pré e pós-administração.
|
Varredura funcional de ressonância magnética (fMRI) com tarefas afetivas/cognitivas
Administração de líquido em spray intranasal de ocitocina
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações plasmáticas de OXT em 10, 20, 30, 40 e 50 minutos após a administração intranasal de OXT e imediatamente após a ressonância magnética funcional.
Prazo: 50 minutos e 2 horas
|
Área sob a curva (resposta à dose de OXT)
|
50 minutos e 2 horas
|
|
Resposta Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) na região do córtex pré-frontal rostro-medial (rmPFC) de interesse para estímulos emocionais durante o Stroop Afetivo (AS) aproximadamente 50 minutos após a administração intranasal de OXT.
Prazo: 50 minutos
|
Alterações neurais observáveis em fMRI como respostas BOLD no córtex pré-frontal medial.
Os dados de resposta serão gerados para cada participante para as quatro doses de OXT (8, 24, 48 e 80 UI) e placebo.
|
50 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Nível salivar de OXT aos 10, 20, 30, 40 e 50 minutos após a administração de OXT intranasal e imediatamente após a ressonância magnética funcional para calcular a área sob a curva (AUC)
Prazo: 50 minutos e 2 horas
|
Área sob a curva (resposta à dose de OXT)
|
50 minutos e 2 horas
|
|
Respostas BOLD na região de interesse (ROI) da amígdala a estímulos emocionais durante a tarefa Affective Stroop (AS) (aproximadamente 50 minutos após a administração intranasal de OXT (placebo, 8, 24, 48 e 80 UI).
Prazo: 50 minutos
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Alterações neurais observáveis em fMRI como respostas BOLD na amígdala.
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50 minutos
|
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O grau de conectividade funcional entre rmPFC e amígdala durante fMRI em estado de repouso (rs-fMRI) após administração intranasal de OXT.
Prazo: 60 minutos
|
conectividade funcional observável em rs-fMRI
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60 minutos
|
|
Respostas BOLD nas regiões de interesse (ROIs) da substância cinzenta periaquedutal e da amígdala a estímulos emocionais durante a tarefa de expressão facial (aproximadamente 70 minutos) após administração intranasal de OXT.
Prazo: 70 minutos
|
Alterações neurais observáveis na fMRI como respostas BOLD no PAG e na amígdala.
|
70 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
5 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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