Doseresponsforhold for oksytocin på irritabilitet hos ungdom

Endogent oksytocin (OXT) har vært et fokus for tidligere psykiatrisk forskning på grunn av sin rolle i pro-sosial atferd, og modulering av respons på sosiale/emosjonelle stimuli. Selv om mange studier hevder at intranasal administrering av OXT kan produsere atferdsmessige så vel som nevrale endringer, er det overraskende lite omfattende forskning på dette problemet. De fleste av de tidligere studiene er begrenset ved å bruke en enkeltdose av intranasal OXT i små prøver, og det er ingen nåværende konsensus angående passende dosering og svært lite data om nevral påvirkning som en funksjon av dose. Det har vært lite hensyn til sammenhengen mellom farmakokinetikk (perifert nivå av OXT etter administrering) og graden av induserte nevrale endringer. Ingen av disse problemene har blitt studert i en pediatrisk populasjon med klinisk signifikant psykopatologi. Denne studien er foreslått for å bestemme i hvilken grad nevrale endringer induseres av OXT intranasal administrering, ved å undersøke dose-respons-forholdet (graden av nevrale endringer indusert av ulike doser OXT) og korrelasjonen av farmakokinetikk (perifert nivå av OXT etter administrering og induserte nevrale forandringer) hos ungdommer med klinisk signifikant psykopatologi. Den målrettede formen for psykopatologi er irritabilitet: den økte tilbøyeligheten til å vise sinne i forhold til jevnaldrende. En av de nevrobiologiske mekanismene for irritabilitet impliserer dysfunksjon i det akutte trusselresponssystemet. OXT, med den mest foreslåtte mekanismen som er reduksjon av hyperaktivitet i det akutte trusselresponssystemet, er et potensielt lovende middel for å indusere nevrale endringer i målhjerneområdene til det akutte trusselresponssystemet for ungdommer med høye nivåer av irritabilitet. Studien tar sikte på å kvantifisere i hvilken grad ulike doser OXT vil redusere aktiveringen av det akutte trusselresponssystemet til emosjonelle stimuli hos ungdommer med høye nivåer av irritabilitet. Både hviletilstand og oppgavebasert funksjonell MR vil bli brukt, ved bruk av affektive-kognitive oppgaver med demonstrert test-retest-pålitelighet og evne til å fange opp kjernemålområdene for OXT-administrasjon i det akutte trusselresponssystemet. Farmakokinetikk (plasma- og spyttnivå) etter OXT-administrasjon vil bli undersøkt for å bestemme korrelasjon med de induserte nevrale endringene i målområdene.