Dosresponssamband av oxytocin på irritabilitet hos ungdomar

Endogent oxytocin (OXT) har varit ett fokus för tidigare psykiatrisk forskning på grund av dess roll i prosocialt beteende och modulering av respons på sociala/emotionella stimuli. Även om många studier hävdar att intranasal administrering av OXT kan producera beteendemässiga såväl som neurala förändringar, finns det förvånansvärt lite omfattande forskning om denna fråga. De flesta av de tidigare studierna är begränsade genom att använda en enstaka dos av intranasal OXT i små prover, och det finns ingen aktuell konsensus om lämplig dosering och mycket lite data om neural påverkan som en funktion av dos. Det har tagits lite hänsyn till sambandet mellan farmakokinetiken (perifer nivå av OXT efter administrering) och graden av inducerade neurala förändringar. Inget av dessa problem har studerats i en pediatrisk population med kliniskt signifikant psykopatologi. Denna studie föreslås för att fastställa i vilken utsträckning neurala förändringar induceras av OXT intranasal administrering, genom att undersöka dos-responssambandet (graden av neurala förändringar inducerade av olika doser av OXT) och korrelationen av farmakokinetiken (perifer nivå av OXT efter administrering och de inducerade neurala förändringarna) hos ungdomar med kliniskt signifikant psykopatologi. Den form av psykopatologi som riktas mot är irritabilitet: den ökade benägenheten att uppvisa ilska i förhållande till jämnåriga. En av de neurobiologiska mekanismerna för irritabilitet implicerar dysfunktion i det akuta hotresponssystemet. OXT, vars vanligast föreslagna mekanism är minskning av hyperaktivitet i det akuta hotresponssystemet, är ett potentiellt lovande medel för att inducera neurala förändringar i målhjärnområdena i det akuta hotresponssystemet för ungdomar med höga nivåer av irritabilitet. Studien syftar till att kvantifiera i vilken utsträckning olika doser av OXT kommer att minska aktiveringen av det akuta hotresponssystemet till känslomässiga stimuli hos ungdomar med höga nivåer av irritabilitet. Både vilotillstånd och uppgiftsbaserad funktionell MRT kommer att användas, med användning av affektiva-kognitiva uppgifter med demonstrerad test-retest-tillförlitlighet och förmåga att fånga de centrala målområdena för OXT-administration i det akuta hotresponssystemet. Farmakokinetiken (plasma och salivnivå) efter OXT-administrering kommer att undersökas för att fastställa korrelation med de inducerade neurala förändringarna i målområdena.