SGLT2 抑制剂作为小儿非酒精性脂肪肝的新疗法 (SLIDE)
2026年1月16日 更新者：Justin Ryder
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，专门设计用于评估 SGLT2 抑制剂治疗肥胖青少年 NAFLD 的初步可行性、初步疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这项试点研究的总体目标是评估 SGLT2 抑制剂恩格列净在患有 MRI 确诊的 NAFLD（肝脂肪分数≥ 5.5%) 且空腹血糖正常。
除了在整个研究过程中接受生活方式/行为咨询外，参与者每天早上一次服用恩格列净，有或没有食物。
在整个研究过程中将收集以下数据：带坦纳分期的身体检查、安全和禁食实验室、空腹抽血（生物标志物）、尿液样本、粪便样本、OGTT、CGM 传感器放置和移除、MRI 扫描（MRS-肝脏）、BMI/人体测量学、女性参与者的尿妊娠试验、iDXA 扫描（体脂和骨密度）、动脉硬度和血压。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Farah Salim, M.S.
- 电话号码：773-550-0749
- 邮箱：SHIELD@luriechildrens.org
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60601
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
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首席研究员：
- Justin Ryder, PhD
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接触：
- Farah Salim, M.S.
- 电话号码：773-550-0749
- 邮箱：SHIELD@luriechildrens.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 17年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
对于临床转诊至筛查访问：
- 年龄：12至<20岁
- 肥胖诊断：BMI 百分位数≥95th（使用基于年龄和性别的疾病控制中心定义）或 BMI ≥30 kg/m2
- 筛查前 3 个月内谷丙转氨酶 (ALT) 升高超过正常上限的两倍（女孩≥44 U/L，男孩≥50 U/L）或诊断为 NAFLD来自超声、MRI 或筛选后 12 个月内经活检证实为 NASH 的参与者
- 改变生活方式以治疗肥胖或 NAFLD 的历史
在筛选访问时获得：
- 肥胖的确认
- 坦纳第 2 阶段
- 空腹葡萄糖耐量正常（空腹血糖 <100 mg/dL）
如果使用筛选 ALT 作为纳入标准 [如果 > 2x 历史 ALT 值（在筛选访问的 12 个月内临床获得的历史值），4 周后重复 [无法随机化直到完成]]。 如果重复 ALT 比筛选 ALT 增加或减少 50% 以上，则应获得第三个 ALT。 如果第三个 ALT 不在先前值的 50% 以内，则该受试者不合格，但可能会在以后进行筛选。 如果不使用 ALT：
- 如果之前未通过超声、MRI 或活检做出诊断，则将进行超声诊断 NAFLD
- MRI 衍生的 HFF ≥ 5.5%
- 愿意在整个研究过程中坚持生活方式的考虑
排除标准：
- 筛选时 ALT > 250U/L
- 大量饮酒或当前饮酒史
- 空腹血糖受损 (>100 mg/dL)
- 糖尿病（1 型或 2 型）
- 当前或最近（入组前 <6 个月）使用减肥药物
- 补充维生素E
- 以前的减肥手术
- 二甲双胍的使用
- 先前使用恩格列净
- 筛选后 3 个月内出现下肢感染/溃疡
- 身体内部或身体上的金属或磁性植入物、设备或物体，不兼容 MRI
- 结构和功能性泌尿生殖系统异常，易导致泌尿生殖系统感染
- 最近开始（入组前 <3 个月）抗高血压或降脂药物
- 严重精神障碍
- 目前怀孕或计划怀孕。女性不愿接受怀孕测试。 女性将接受怀孕测试。 性活跃且未受到有效节育方法（例如避孕药）保护的女性 UID 或药物或补丁）
- 烟草使用
显着肝功能障碍（水平 > 正常上限 (ULN) 的 5 倍）：
ALT (ULN = 50 U/L) AST (ULN = 48 U/L) GGT (ULN = 48 U/L) ALP (ULN = 115 U/L)
- 血小板 < 150,000 个细胞/mm3
- 总胆红素 1.3 毫克/分升
- 1.3印度卢比
- 白蛋白 <3.2 克/分升
- 吉尔伯特综合症
- 任何已知的肝病病因（NAFLD 和 NASH 除外）
- 显着肾功能不全（估计肾小球滤过率 [eGFR] < 90 mL/min/1.73 平方米),
- 诊断为单基因肥胖
- 癌症史
- 未经治疗的甲状腺疾病
- 失代偿事件史（腹水、静脉曲张出血、肝性脑病或肝细胞癌）
- 当前或最近（入组前 <6 个月）使用与体重增加相关的药物（例如 非典型抗精神病药）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：学习干预
每天服用 Empagliflozin 10 mg
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参加者将服用 10 毫克恩格列净口服片剂，这是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 的口服活性抑制剂
其他名称：
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安慰剂比较：控制臂
每天服用安慰剂口服片剂
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参与者将服用外观相同且活性成分为零的口服片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过肝脂肪分数 (HFF) 的变化来衡量疗效
大体时间：基线至 26 周
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HFF 是通过 MRI 经由 1 H-磁共振波谱 (MRS) 测量的。
HFF 将使用供应商提供的软件包在 3.0 T Trio 全身 MRI 扫描仪上使用单体素 1H-MRS 进行测量。
MR 弹性成像测量将包括相位对比 2D GRE 扫描（TR/TE = 50/25 毫秒，矩阵 256 x 90，GRAPPA R=3，切片厚度 7mm），在 z 方向上进行运动编码，以及声学激励在 60 赫兹。
将获取四个轴向切片，每个切片都有一次屏气。
覆盖肝脏的手动 ROI 将绘制在系统软件生成的刚度图（以 kPa 为单位）上。
纤维化分期将根据先前发布的指南确定。
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基线至 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体测量值的变化：体重指数 (BMI)
大体时间：基线至 26 周
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身高和体重将分别使用经过校准的壁挂式测距仪和电子秤进行测量。
将获得三个连续的身高和体重测量值并取平均值。
BMI 将计算为以千克为单位的体重除以以米为单位的身高的平方。
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基线至 26 周
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身体测量值的变化：体脂百分比
大体时间：基线至 26 周
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身体脂肪质量和瘦肌肉质量的总百分比将通过双能 X 射线吸收测定法（iDXA，GE Healthcare）确定。
身体脂肪百分比的计算方法是身体脂肪量除以脂肪量和瘦体重的总和。
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基线至 26 周
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身体测量值的变化：内脏脂肪百分比
大体时间：基线至 26 周
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全身脂肪量和内脏脂肪量将通过双能 X 射线吸收测定法（iDXA，GE Healthcare）测定。
内脏脂肪占总体重的百分比是通过内脏脂肪量除以总脂肪量和瘦体重的总和来计算的。
内脏脂肪占总脂肪量的百分比是通过内脏脂肪量除以总脂肪量来计算的。
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基线至 26 周
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NAFLD 生物标志物的变化：丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：基线至 26 周
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将在明尼苏达州明尼阿波利斯 Fairview 大学医学中心 Fairview Diagnostics Laboratories（疾病控制和预防中心认证的实验室）收集空腹（≥12 小时）血液以测量 ALT。
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基线至 26 周
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NAFLD 生物标志物的变化：细胞角蛋白 (CK)-18
大体时间：基线至 26 周
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禁食血浆样本将用于通过 Luminex Multiplex 平台（Millipore, St. Louis, MO）测量 CK-18。
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基线至 26 周
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血压变化
大体时间：基线至 26 周
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将使用相同的袖带尺寸和设备在同一只手臂上手动获得血压测量值。
将按照先前发布的标准中的描述采用标准化程序。
个人袖带尺寸将通过测量肩峰突和骨鹰嘴之间的手臂周长来确定。
参与者在没有交叉双腿的情况下安静休息 10 分钟后，将测量坐姿血压和心率。
测量将连续进行三次（间隔 3 分钟）。
三个独立测量值中的最后两个将被平均。
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基线至 26 周
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动脉硬度的变化
大体时间：基线至 26 周
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颈动脉和股动脉增强指数和颈股动脉脉搏波速度 (PWV) 将通过 SphygmoCor® MM3 系统（AtCor Medical，悉尼，澳大利亚）测量。
增强指数是衡量心动周期早期反射（或逆行）脉搏波相对幅度的指标。
增强指数的较高值表示动脉硬化增加。
PWV 将计算为距离除以通过时间。
由于脉搏波传播时间在较硬的动脉段中减少，因此较高的脉搏波速度值表示动脉僵硬度增加。
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基线至 26 周
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血糖控制的变化
大体时间：基线至 26 周
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禁食措施完成后，我们将进行 2 小时的口服葡萄糖耐量试验，包括空腹（-15 和 0 分钟）和系列餐后（15、30、45、60、90 和 120 分钟） ) 葡萄糖（葡萄糖氧化酶，YSI INC.，Yellow Sprigs，OH）和胰岛素（ELISA，ALPCO Diagnostics，Windham，NH）的血浆浓度在给予 75g 葡萄糖挑战后测量。
样品将被分批储存，以便在研究完成时进行分析。
胰岛素敏感性将通过使用血浆葡萄糖和胰岛素浓度的全身胰岛素敏感性指数 (WBISI) 进行评估。
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基线至 26 周
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MRI 质子密度脂肪分数 (PDFF) 的变化
大体时间：基线至 26 周
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将使用 LiverLab 的“qdixon”成像采集（3D 梯度回波，TR=9ms，翻转角=4°，TE=1.15、2.46、3.69、4.92、6.15、7.38 ms，2x2x3 .5毫米
分辨率，一次 17 秒屏气）。
HFF 的 MRS 测量将用作主要指标。
作为次要终点，我们将使用 PDFF，与儿童肝活检相比，它已显示出有希望作为纤维化分期的衡量标准。
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基线至 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Justin Ryder, PhD、Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年5月1日
初级完成 (估计的)
2028年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年2月1日
研究注册日期
首次提交
2019年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月5日
首次发布 (实际的)
2019年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月16日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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