Inhibidores de SGLT2 como nuevo tratamiento para la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico (SLIDE)

Criterios de inclusión:

Para la remisión clínica a la visita de detección:

1. Edad: 12 a <20 años
2. Diagnóstico de obesidad: percentil de IMC ≥95 (utilizando definiciones del Centro para el Control de Enfermedades basadas en la edad y el sexo) o IMC ≥30 kg/m2
3. Elevación de alanina aminotransferasa (ALT) más del doble del límite superior normal por género (≥44 U/L para niñas, ≥50 U/L para niños) dentro de los 3 meses anteriores a la selección (utilizado para el valor histórico de ALT) O diagnóstico de NAFLD de ultrasonido, resonancia magnética o participantes con EHNA comprobada por biopsia dentro de los 12 meses posteriores a la detección
4. Antecedentes de modificación del estilo de vida para tratar la obesidad o NAFLD

Para ser obtenido en la visita de selección:

1. Confirmación de Obesidad
2. curtidor etapa 2
3. Tolerancia normal a la glucosa en ayunas (glucosa en sangre en ayunas <100 mg/dL)

4. Si se utiliza la ALT de selección como criterio de inclusión [si > 2 veces el valor histórico de ALT (valor histórico obtenido clínicamente dentro de los 12 meses de la visita de selección), repetido después de 4 semanas [no se puede aleatorizar hasta que se complete]]. Si la ALT repetida aumenta o disminuye más del 50 % con respecto a la ALT de detección, se debe obtener una tercera ALT. Si un tercer ALT no está dentro del 50 % del valor anterior, entonces el sujeto no es elegible pero puede ser evaluado en una fecha posterior. Si no se usa ALT:

   • Se realizará una ecografía para diagnosticar NAFLD si el diagnóstico no se ha realizado previamente mediante ecografía, resonancia magnética o biopsia.
   • Un HFF derivado de resonancia magnética ≥ 5,5%
5. Voluntad de adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. ALT > 250U/L en la selección
2. Antecedentes de consumo significativo de alcohol o consumo actual
3. Glucosa en ayunas alterada (>100 mg/dl)
4. Diabetes (tipo 1 o 2)
5. Uso actual o reciente (<6 meses antes de la inscripción) de medicamentos para bajar de peso
6. suplementos de vitamina E
7. Cirugía bariátrica previa
8. Uso de metformina
9. Uso previo de empagliflozina
10. Infección/ulceración de miembros inferiores dentro de los 3 meses posteriores a la selección
11. Implantes, dispositivos u objetos metálicos o magnéticos dentro o sobre el cuerpo, que no son compatibles con MRI
12. Anormalidades urogenitales estructurales y funcionales, que predisponen a infecciones urogenitales
13. Inicio reciente (<3 meses antes de la inscripción) de medicamentos antihipertensivos o lipídicos
14. Trastorno psiquiátrico mayor
15. Embarazo actual o planes para quedar embarazada. Mujeres que no desean hacerse la prueba de embarazo. A las hembras se les hará una prueba de embarazo. Las mujeres que son sexualmente activas y no están protegidas por un método eficaz de control de la natalidad (p. UID o medicamento o parche)
16. El consumo de tabaco

17. Disfunción hepática significativa (niveles >5 veces el límite superior de lo normal (LSN)):

    ALT (ULN = 50 U/L) AST (ULN = 48 U/L) GGT (ULN = 48 U/L) ALP (ULN = 115 U/L)

18. Plaquetas < 150.000 células/mm3
19. Bilirrubina total 1,3 mg/dL
20. INR 1.3
21. Albúmina <3,2 g/dL
22. Síndrome de Gilbert
23. Cualquier causa conocida de enfermedad hepática (excepto NAFLD y NASH)
24. Disfunción renal significativa (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] < 90 ml/min/1,73 m2),
25. Obesidad monogénica diagnosticada
26. historia del cancer
27. Trastorno tiroideo no tratado
28. Historia de eventos de descompensación (ascitis, sangrado de varices, encefalopatía hepática o carcinoma hepatocelular)
29. Uso actual o reciente (menos de 6 meses antes de la inscripción) de medicamentos asociados con el aumento de peso (p. antipsicóticos atípicos)