SGLT2-hämmare som en ny behandling för pediatrisk icke-alkoholisk fettleversjukdom (SLIDE)
16 januari 2026 uppdaterad av: Justin Ryder
Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie speciellt utformad för att utvärdera den preliminära genomförbarheten, initiala effektiviteten och säkerheten av SGLT2-hämmare för behandling av NAFLD hos ungdomar med fetma.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det övergripande syftet med denna pilotstudie är att utvärdera genomförbarheten och erhålla en preliminär uppskattning av effektivitet och säkerhet av SGLT2-hämmaren, empagliflozin, hos ungdomar med fetma (BMI-percentil ≥95:e) som har MRT-bekräftad NAFLD (leverfettfraktion ≥ 5,5 %) och har normalt fasteglukos.
Deltagarna kommer att ta empagliflozin, en gång dagligen, på morgonen, med eller utan mat, förutom att få livsstils-/beteenderådgivning under hela studien.
Följande data kommer att samlas in under hela studiens gång: Fysisk undersökning med garvarstadion, säkerhets- och fastelaboratorier, fasteblodtagning (biomarkörer), urinprov, avföringsprov, OGTT, placering och borttagning av CGM-sensor, MRT-skanning (MRS- Lever), BMI/antropometri, uringraviditetstest för kvinnliga deltagare, iDXA-skanning (kroppsfett och bentäthet), artärstelhet och blodtryck.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
40
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Farah Salim, M.S.
- Telefonnummer: 773-550-0749
- E-post: SHIELD@luriechildrens.org
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60601
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
Huvudutredare:
- Justin Ryder, PhD
-
Kontakt:
- Farah Salim, M.S.
- Telefonnummer: 773-550-0749
- E-post: SHIELD@luriechildrens.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 17 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För klinisk remiss till screening besök:
- Ålder: 12 till <20 år
- Diagnos av fetma: BMI-percentil ≥95:e (med ålders- och könsbaserade definitioner av Center for Disease Control) eller BMI ≥30 kg/m2
- Förhöjt alaninaminotransferas (ALT) mer än två gånger den övre normalgränsen efter kön (≥44 U/L för flickor, ≥50 U/L för pojkar) inom 3 månader före screening (används för historiskt ALT-värde) ELLER diagnos av NAFLD från ultraljud, MRT eller deltagare med biopsibeprövad NASH inom 12 månader efter screening
- Historia om livsstilsförändringar för att behandla fetma eller NAFLD
Fås vid visningsbesök:
- Bekräftelse av fetma
- Tanner steg 2
- Normal fasteglukostolerans (fasteblodsocker <100 mg/dL)
Om screening-ALAT används som inklusionskriterier [om > 2x historiskt ALAT-värde (historiskt värde erhållet kliniskt inom 12 månader efter screeningbesöket), upprepas efter 4 veckor [kan inte randomiseras tills det är klart]]. Om upprepad ALAT är mer än 50 % ökad eller sänkt över screening-ALAT, bör en tredje ALAT erhållas. Om en tredje ALT inte ligger inom 50 % av det tidigare värdet är personen inte kvalificerad men kan screenas vid ett senare tillfälle. Om ALT inte används:
- Ett ultraljud kommer att göras för att diagnostisera NAFLD om diagnosen inte tidigare har ställts med ultraljud, MR eller biopsi
- En MRT-härledd HFF ≥ 5,5 %
- Vilja att följa livsstilsöverväganden under hela studien
Exklusions kriterier:
- ALT > 250U/L vid screening
- Historik av betydande alkoholintag eller aktuell användning
- Nedsatt fasteglukos (>100 mg/dL)
- Diabetes (typ 1 eller 2)
- Pågående eller nyligen (<6 månader före inskrivning) användning av viktminskningsmedicin(er)
- E-vitamintillskott
- Tidigare bariatrisk operation
- Användning av metformin
- Tidigare användning av empagliflozin
- Nedre extremitetsinfektion/ulceration inom 3 månader efter screening
- Metall- eller magnetiska implantat, enheter eller föremål inuti eller på kroppen, som inte är MRT-kompatibla
- Strukturella och funktionella urogenitala abnormiteter, som predisponerar för urogenitala infektioner
- Nyligen påbörjad (<3 månader före inskrivning) av antihypertensiva eller lipidmediciner
- Stor psykiatrisk störning
- Pågående graviditet eller planer på att bli gravid. Kvinnor vill inte testas för graviditet. Honor kommer att testas för graviditet. Kvinnor som är sexuellt aktiva och inte skyddas av en effektiv preventivmetod (t.ex. UID eller medicin eller plåster)
- Användning av tobak
Signifikant leverdysfunktion (nivåer >5 gånger den övre normalgränsen (ULN)):
ALT (ULN = 50 U/L) AST (ULN = 48 U/L) GGT (ULN = 48 U/L) ALP (ULN = 115 U/L)
- Blodplättar < 150 000 celler/mm3
- Totalt bilirubin 1,3 mg/dL
- INR 1,3
- Albumin <3,2 g/dL
- Gilberts syndrom
- Alla kända orsaker till leversjukdom (förutom NAFLD och NASH)
- Signifikant njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 90 ml/min/1,73 m2),
- Diagnostiserat monogen fetma
- Historia om cancer
- Obehandlad sköldkörtelsjukdom
- Historik av dekompensationshändelser (ascites, variceal blödning, leverencefalopati eller hepatocellulärt karcinom)
- Pågående eller nyligen (<6 månader före inskrivning) användning av medicin(er) förknippad med viktökning (t.ex. atypiska antipsykotika)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studieintervention
Empagliflozin 10 mg kommer att tas dagligen
|
Deltagarna kommer att ta en 10 mg oral tablett empagliflozin, en oralt aktiv hämmare av natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm
Placebo oral tablett kommer att tas dagligen
|
Deltagarna kommer att ta en oral tablett som ser identisk ut utan aktiv ingrediens.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt mätt genom förändring i leverfettsfraktion (HFF)
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
HFF mäts med MRT via 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
HFF kommer att mätas med single-voxel 1H-MRS på en 3,0 T Trio MRI-skanner för hela kroppen, med hjälp av mjukvarupaketet som tillhandahålls av leverantören.
MR-elastografimätningen kommer att bestå av en faskontrast 2D GRE-skanning (TR/TE = 50/25 ms, matris 256 x 90, GRAPPA R=3, skivtjocklek 7 mm) med rörelsekodning i z-riktningen och akustisk excitation vid 60 Hz.
Fyra axiella skivor kommer att förvärvas, var och en med ett enda andetag.
Manuella ROI som täcker levern kommer att ritas på styvhetskartorna (i kPa-enheter) som genereras av systemprogramvaran.
Fibrosstadieindelning kommer att bestämmas enligt tidigare publicerade riktlinjer.
|
Baslinje till 26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kroppsmått: Body mass index (BMI)
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Höjd och vikt kommer att mätas med hjälp av en kalibrerad, väggmonterad stadiometer respektive en elektronisk våg.
Tre på varandra följande höjd- och viktmätningar kommer att erhållas och medelvärdet beräknas.
BMI kommer att beräknas som vikten i kilogram dividerat med höjden i meter, i kvadrat.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i kroppsmått: Kroppsfett %
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Total procent kroppsfettmassa och mager muskelmassa kommer att bestämmas av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (iDXA, GE Healthcare).
Kroppsfettprocenten beräknas av kroppsfettmassa dividerat med summan av fett och mager massor.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i kroppsmått: Visceralt fett %
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Total kroppsfettmassa och visceral fettmassa kommer att bestämmas med dubbelenergi röntgenabsorptiometri (iDXA, GE Healthcare).
Visceralt fettprocent av den totala kroppsmassan beräknas genom visceral fettmassa dividerat med summan av total fett och mager massa.
Visceral fettprocent av total fettmassa beräknas med visceral fettmassa dividerad med total fettmassa.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i biomarkörer för NAFLD: Alanintransaminas (ALT)
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Fastande (≥12 timmar) blod kommer att samlas in för mätning av ALT vid Fairview Diagnostics Laboratories, Fairview-University Medical Center, Minneapolis, MN - ett certifierat laboratorium för sjukdomskontroll och förebyggande av sjukdomar.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i biomarkörer för NAFLD: Cytokeratin (CK)-18
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Fastande plasmaprover kommer att användas för att mäta CK-18 via Luminex Multiplex-plattform (Millipore, St. Louis, MO).
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i blodtryck
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Blodtrycksmätningar kommer att erhållas manuellt på samma arm med samma manschettstorlek och utrustning.
Standardiserade rutiner kommer att användas enligt beskrivning i tidigare publicerade standarder.
Individuell manschettstorlek kommer att bestämmas genom att mäta armens omkrets mitt mellan den akromiala processen och det beniga olecranonet.
Sittblodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas efter att deltagaren har vilat tyst utan benen i kors i 10 minuter.
Mätningar kommer att göras tre gånger i följd (3 minuters intervall).
De sista två av tre oberoende mätningar kommer att beräknas som medelvärde.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i arteriell stelhet
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Carotis- och lårbensartärförstärkningsindex och carotis-femoral pulsvågshastighet (PWV) kommer att mätas med SphygmoCor® MM3-systemet (AtCor Medical, Sydney, Australien).
Augmentation index är ett mått på den relativa storleken på den reflekterade (eller retrograda) pulsvågen tidigt i hjärtcykeln.
Högre värden på augmentation index representerar ökad arteriell stelning.
PWV kommer att beräknas som avstånd dividerat med transittid.
Eftersom pulsvågens transittid minskar i styvare artärsegment, representerar högre värden på pulsvåghastigheten ökad artärstyvhet.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i glykemisk kontroll
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
Efter att fasteåtgärderna är klara kommer vi att utföra ett 2-timmars oralt glukostoleranstest med fasta (-15 och 0-min) och seriell postprandial (15-, 30-, 45-, 60-, 90- och 120 minuter ) plasmakoncentrationer av glukos (glukosoxidas, YSI INC., Yellow Sprigs, OH) och insulin (ELISA, ALPCO Diagnostics, Windham, NH) mätt efter administrering av en 75 g glukosprovokation.
Prover kommer att satsas och lagras för analys när studien är slutförd.
Insulinkänsligheten kommer att uppskattas av helkroppens insulinkänslighetsindex (WBISI) med användning av plasmaglukos och insulinkoncentrationer.
|
Baslinje till 26 veckor
|
|
Förändring i protondensitetsfettfraktion (PDFF) från MRI
Tidsram: Baslinje till 26 veckor
|
En bild av protondensitetsfettfraktion (PDFF) kommer att inhämtas med LiverLabs "qdixon"-avbildningsinsamling (3D-gradienteko, TR=9ms, flipvinkel=4°, TE=1,15, 2,46, 3,69, 4,92, 6,15, 7,2x2x3 ms, 0,5 mm
upplösning, ett 17s andningsstopp).
MRS-mätningen av HFF kommer att användas som det primära måttet.
Som ett sekundärt effektmått kommer vi att använda PDFF som har visat sig lovande som ett mått på fibrosstadieindelning jämfört med leverbiopsi hos barn.
|
Baslinje till 26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Justin Ryder, PhD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 maj 2027
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 februari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2019
Första postat (Faktisk)
8 mars 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB 2023-6034
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .