Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SGLT2-hemmere som en ny behandling for pediatrisk ikke-alkoholisk fettleversykdom (SLIDE)

5. april 2024 oppdatert av: Justin Ryder, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie spesielt utviklet for å evaluere den foreløpige gjennomførbarheten, initiale effekten og sikkerheten til SGLT2-hemmere for behandling av NAFLD hos ungdom med fedme.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med denne pilotstudien er å evaluere gjennomførbarheten og oppnå et foreløpig estimat av effekt og sikkerhet av SGLT2-hemmeren, empagliflozin, hos ungdom med fedme (BMI-persentil ≥95.) som har MRI-bekreftet NAFLD (leverfettfraksjon ≥ 5,5 %) og har normalt fastende glukose.

Deltakerne vil ta empagliflozin, en gang daglig, om morgenen, med eller uten mat, i tillegg til å motta livsstils-/atferdsrådgivning gjennom hele studien.

Følgende data vil bli samlet inn gjennom løpet av studien: Fysisk undersøkelse med garver-inndeling, sikkerhets- og fastelaboratorier, fastende blodprøver (biomarkører), urinprøve, avføringsprøve, OGTT, plassering og fjerning av CGM-sensor, MR-skanning (MRS- Lever), BMI/antropometri, uringraviditetstest for kvinnelige deltakere, iDXA-skanning (kroppsfett og bentetthet), arteriell stivhet og blodtrykk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
          • Patti Laqua
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Ryder, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For klinisk henvisning til screening besøk:

  1. Alder: 12 til <20 år
  2. Diagnose av fedme: BMI-persentil ≥95. (ved bruk av alders- og kjønnsbaserte definisjoner fra Center for Disease Control) eller BMI ≥30 kg/m2
  3. Forhøyet alaninaminotransferase (ALT) mer enn det dobbelte av øvre normalgrense etter kjønn (≥44 U/L for jenter, ≥50 U/L for gutter) innen 3 måneder før screening (brukt for historisk ALT-verdi) ELLER diagnose av NAFLD fra ultralyd, MR eller deltakere med biopsi-påvist NASH innen 12 måneder etter screening
  4. Historie om livsstilsendringer for å behandle fedme eller NAFLD

Fås ved visningsbesøk:

  1. Bekreftelse av fedme
  2. Tanner trinn 2
  3. Normal fastende glukosetoleranse (fastende blodsukker <100 mg/dL)

  4. Hvis screening-ALAT brukes som inklusjonskriterier [hvis > 2x historisk ALAT-verdi (historisk verdi oppnådd klinisk innen 12 måneder etter screeningbesøk), gjentas etter 4 uker [kan ikke randomiseres før fullført]]. Hvis gjentatt ALAT er mer enn 50 % økt eller redusert i forhold til screening-ALAT, bør en tredje ALAT oppnås. Hvis en tredje ALT ikke er innenfor 50 % av den forrige verdien, er emnet ikke kvalifisert, men kan bli screenet på et senere tidspunkt. Hvis ALT ikke brukes:

    • En ultralyd vil bli gjort for å diagnostisere NAFLD hvis diagnosen ikke tidligere er stilt ved ultralyd, MR eller biopsi
    • En MR-avledet HFF ≥ 5,5 %
  5. Vilje til å forholde seg til livsstilshensyn gjennom hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. ALT > 250U/L ved screening
  2. Historie om betydelig alkoholinntak eller nåværende bruk
  3. Nedsatt fastende glukose (>100 mg/dL)
  4. Diabetes (type 1 eller 2)
  5. Nåværende eller nylig (<6 måneder før påmelding) bruk av vekttapsmedisin(er)
  6. Vitamin E tilskudd
  7. Tidligere fedmekirurgi
  8. Bruk av metformin
  9. Tidligere bruk av empagliflozin
  10. Underekstremitetsinfeksjon/ulcerasjon innen 3 måneder etter screening
  11. Metall- eller magnetiske implantater, enheter eller gjenstander inne i eller på kroppen, som ikke er MR-kompatible
  12. Strukturelle og funksjonelle urogenitale abnormiteter, som disponerer for urogenitale infeksjoner
  13. Nylig oppstart (<3 måneder før påmelding) av antihypertensiva eller lipidmedisin(er)
  14. Større psykiatrisk lidelse
  15. Nåværende graviditet eller planer om å bli gravid. Kvinner vil ikke bli testet for graviditet. Hunnene vil bli testet for graviditet. Kvinner som er seksuelt aktive og ikke beskyttet av en effektiv prevensjonsmetode (f. UID eller medisin eller plaster)
  16. Tobakksbruk

  17. Betydelig leverdysfunksjon (nivåer >5 ganger øvre normalgrense (ULN)):

    ALT (ULN = 50 U/L) AST (ULN = 48 U/L) GGT (ULN = 48 U/L) ALP (ULN = 115 U/L)

  18. Blodplater < 150 000 celler/mm3
  19. Total bilirubin 1,3 mg/dL
  20. INR 1,3
  21. Albumin <3,2 g/dL
  22. Gilberts syndrom
  23. Alle kjente årsaker til leversykdom (unntatt NAFLD og NASH)
  24. Signifikant nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 90 ml/min/1,73 m2),
  25. Diagnostisert monogen fedme
  26. Historie om kreft
  27. Ubehandlet skjoldbrusk lidelse
  28. Anamnese med dekompensasjonshendelser (ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karsinom)
  29. Nåværende eller nylig (<6 måneder før innmelding) bruk av medisin(er) assosiert med vektøkning (f.eks. atypiske antipsykotika)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studieintervensjon
Empagliflozin 10 mg tas daglig
Legemiddel: Empagliflozin 10 MG
Deltakerne vil ta en 10 mg oral tablett empagliflozin, en oralt aktiv hemmer av natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2)
Andre navn:
  • Jardiance
Placebo komparator: Kontrollarm
Placebo oral tablett vil bli tatt daglig
Legemiddel: Placebo oral tablett
Deltakerne vil ta en oral tablett med identisk utseende uten aktiv ingrediens.
Andre navn:
  • Kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt målt ved endring i hepatisk fettfraksjon (HFF)
Tidsramme: Baseline til 26 uker
HFF måles ved MR via 1H-magnetisk resonansspektroskopi (MRS). HFF vil bli målt med single-voxel 1H-MRS på en 3,0 T Trio MR-skanner for hele kroppen, ved å bruke programvarepakken levert av leverandøren. MR-elastografimålingen vil bestå av en fasekontrast 2D GRE-skanning (TR/TE = 50/25 ms, matrise 256 x 90, GRAPPA R=3, skivetykkelse 7 mm) med bevegelseskoding i z-retningen og akustisk eksitasjon ved 60 Hz. Fire aksiale skiver vil bli anskaffet, hver med et enkelt pustehold. Manuelle ROIer som dekker leveren vil bli tegnet på stivhetskartene (i kPa-enheter) generert av systemprogramvaren. Fibrose-stadie vil bli bestemt etter tidligere publiserte retningslinjer.
Baseline til 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kroppsmålinger: Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Høyde og vekt vil bli målt ved hjelp av henholdsvis et kalibrert, veggmontert stadiometer og en elektronisk vekt. Tre påfølgende høyde- og vektmålinger vil bli oppnådd og gjennomsnittet. BMI vil bli beregnet som vekten i kilogram delt på høyden i meter, i annen.
Baseline til 26 uker
Endring i kroppsmål: Kroppsfett %
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Total prosent kroppsfettmasse og mager muskelmasse vil bli bestemt av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (iDXA, GE Healthcare). Kroppsfettprosent beregnes ved kroppsfettmasse delt på summen av fett og magre masse.
Baseline til 26 uker
Endring i kroppsmål: Visceralt fett %
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Total kroppsfettmasse og visceral fettmasse vil bli bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (iDXA, GE Healthcare). Visceral fettprosent av total kroppsmasse beregnes ved visceral fettmasse delt på summen av total fett og magre masse. Visceral fettprosent av total fettmasse beregnes ved visceral fettmasse delt på total fettmasse.
Baseline til 26 uker
Endring i biomarkører av NAFLD: Alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Fastende (≥12 timer) blod vil bli samlet inn for måling av ALT ved Fairview Diagnostics Laboratories, Fairview-University Medical Center, Minneapolis, MN - et sertifisert laboratorium for senter for sykdomskontroll og forebygging.
Baseline til 26 uker
Endring i biomarkører av NAFLD: Cytokeratin (CK)-18
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Fastende plasmaprøver vil bli brukt til å måle CK-18 via Luminex Multiplex-plattform (Millipore, St. Louis, MO).
Baseline til 26 uker
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Blodtrykksmålinger vil bli tatt manuelt på samme arm med samme mansjettstørrelse og utstyr. Standardiserte prosedyrer vil bli brukt som beskrevet i tidligere publiserte standarder. Individuell mansjettstørrelse vil bli bestemt ved å måle armens omkrets midt mellom den akromiale prosessen og det benete olecranonet. Sittende blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt etter at deltakeren har hvilet stille uten bena i kryss i 10 minutter. Målinger vil bli foretatt tre påfølgende ganger (3-minutters intervaller). De siste to av tre uavhengige målinger vil bli gjennomsnittet.
Baseline til 26 uker
Endring i arteriell stivhet
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Carotis- og femoral arterieforstørrelsesindeks og carotis-femoral pulsbølgehastighet (PWV) vil bli målt av SphygmoCor® MM3-systemet (AtCor Medical, Sydney, Australia). Augmentation index er et mål på den relative størrelsen på den reflekterte (eller retrograde) pulsbølgen tidlig i hjertesyklusen. Høyere verdier for augmentation index representerer økt arteriell stivning. PWV vil bli beregnet som avstand delt på transittid. Siden pulsbølgepassasjetiden avtar i stivere arterielle segmenter, representerer høyere verdier av pulsbølgehastighet økt arteriell stivhet.
Baseline til 26 uker
Endring i glykemisk kontroll
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Etter at fastetiltak er fullført, vil vi utføre en 2-timers oral glukosetoleransetest med faste (-15 og 0 minutter) og seriell postprandial (15-, 30-, 45-, 60-, 90- og 120 minutter) ) plasmakonsentrasjoner av glukose (glukoseoksidase, YSI INC., Yellow Sprigs, OH) og insulin (ELISA, ALPCO Diagnostics, Windham, NH) målt etter administrering av en 75 g glukoseprøve. Prøver vil bli gruppert og lagret for analyse ved fullføring av studien. Insulinfølsomheten vil bli estimert ved hjelp av hele kroppens insulinsensitivitetsindeks (WBISI) ved bruk av plasmaglukose og insulinkonsentrasjoner.
Baseline til 26 uker
Endring i protondensitetsfettfraksjon (PDFF) fra MR
Tidsramme: Baseline til 26 uker
Et bilde av protondensitetsfettfraksjon (PDFF) vil bli hentet ved hjelp av LiverLabs "qdixon" bildebehandling (3D gradient ekko, TR=9ms, flip angle=4°, TE=1,15, 2,46, 3,69, 4,92, 6,15, 7,2x2 ms, 0,5 mm oppløsning, ett 17-sekunders pustestopp). MRS-målingen av HFF vil bli brukt som den primære beregningen. Som et sekundært endepunkt vil vi bruke PDFF som har vist lovende som et mål på fibrosestadie sammenlignet med leverbiopsi hos barn.
Baseline til 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Justin Ryder, PhD, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB 2023-6034

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NAFLD

Kliniske studier på Empagliflozin 10 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere