Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы SGLT2 как новый метод лечения детской неалкогольной жировой болезни печени (SLIDE)

16 января 2026 г. обновлено: Justin Ryder
Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, специально разработанное для оценки предварительной осуществимости, начальной эффективности и безопасности ингибиторов SGLT2 для лечения НАЖБП у подростков с ожирением.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая цель этого пилотного исследования состоит в том, чтобы оценить осуществимость и получить предварительную оценку эффективности и безопасности ингибитора SGLT2, эмпаглифлозина, у подростков с ожирением (процентиль ИМТ ≥95), у которых есть МРТ-подтвержденная НАЖБП (фракция жира в печени ≥ 5,5%) и имеют нормальный уровень глюкозы натощак.

Участники будут принимать эмпаглифлозин один раз в день утром, с едой или без нее, в дополнение к консультациям по образу жизни/поведению на протяжении всего исследования.

В ходе исследования будут собираться следующие данные: физикальное обследование с определением стадии загара, лабораторные анализы безопасности и голодания, забор крови натощак (биомаркеры), образец мочи, образец стула, ПГТТ, размещение и удаление датчика CGM, МРТ-сканирование (MRS- Печень), ИМТ/антропометрия, анализ мочи на беременность для участников женского пола, сканирование iDXA (жировые отложения и плотность костей), жесткость артерий и кровяное давление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Farah Salim, M.S.
  • Номер телефона: 773-550-0749
  • Электронная почта: SHIELD@luriechildrens.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60601
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
        • Главный следователь:
          • Justin Ryder, PhD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для клинического направления на скрининг:

  1. Возраст: от 12 до <20 лет
  2. Диагноз ожирения: процентиль ИМТ ≥95 (с использованием определений Центра по контролю и профилактике заболеваний на основе возраста и пола) или ИМТ ≥30 кг/м2
  3. Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы в зависимости от пола (≥44 ЕД/л для девочек, ≥50 ЕД/л для мальчиков) в течение 3 месяцев до скрининга (используется для исторического значения АЛТ) ИЛИ диагноз НАЖБП УЗИ, МРТ или участники с подтвержденным биопсией НАСГ в течение 12 месяцев после скрининга
  4. История изменения образа жизни для лечения ожирения или НАЖБП

Необходимо получить при скрининговом посещении:

  1. Подтверждение ожирения
  2. Таннер этап 2
  3. Нормальная толерантность к глюкозе натощак (глюкоза крови натощак <100 мг/дл)

  4. Если в качестве критерия включения используется скрининг АЛТ [если > 2-кратное историческое значение АЛТ (историческое значение, полученное клинически в течение 12 месяцев после скринингового визита), повторное через 4 недели [нельзя рандомизировать до завершения]]. Если повторная АЛТ повышена или снижена более чем на 50% по сравнению со скрининговой АЛТ, следует получить третью АЛТ. Если третий ALT не находится в пределах 50% от предыдущего значения, то субъект не соответствует требованиям, но может быть проверен позднее. Если ALT не используется:

    • УЗИ будет сделано для диагностики НАЖБП, если диагноз ранее не был поставлен с помощью УЗИ, МРТ или биопсии.
    • HFF по данным МРТ ≥ 5,5%
  5. Готовность придерживаться образа жизни на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

  1. АЛТ > 250 ЕД/л при скрининге
  2. История значительного потребления алкоголя или текущего употребления
  3. Нарушение уровня глюкозы натощак (>100 мг/дл)
  4. Диабет (тип 1 или 2)
  5. Текущее или недавнее (<6 месяцев до регистрации) использование лекарств для снижения веса
  6. Добавка витамина Е
  7. Предыдущая бариатрическая операция
  8. Использование метформина
  9. Предварительное применение эмпаглифлозина
  10. Инфекция/изъязвление нижних конечностей в течение 3 месяцев после скрининга
  11. Металлические или магнитные имплантаты, устройства или предметы внутри или на теле, которые не совместимы с МРТ.
  12. Структурно-функциональные урогенитальные аномалии, предрасполагающие к урогенитальным инфекциям
  13. Недавнее начало (<3 месяцев до регистрации) антигипертензивных или липидных препаратов
  14. Серьезное психическое расстройство
  15. Текущая беременность или планы забеременеть. Женщины, не желающие проходить тестирование на беременность. Самки будут проверены на беременность. Женщины, ведущие половую жизнь и не защищенные эффективным методом контроля над рождаемостью (например, UID или лекарство или пластырь)
  16. Употребление табака

  17. Значительная дисфункция печени (уровни более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН)):

    АЛТ (ВГН = 50 ЕД/л) АСТ (ВГН = 48 ЕД/л) ГГТ (ВГН = 48 ЕД/л) ЩФ (ВГН = 115 ЕД/л)

  18. Тромбоциты < 150 000 клеток/мм3
  19. Общий билирубин 1,3 мг/дл
  20. 1,3 индийских рупии
  21. Альбумин <3,2 г/дл
  22. Синдром Жильбера
  23. Любые известные причины заболевания печени (кроме НАЖБП и НАСГ)
  24. Значительная почечная дисфункция (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 90 мл/мин/1,73 м2),
  25. Диагностированное моногенное ожирение
  26. История рака
  27. Нелеченное заболевание щитовидной железы
  28. Случаи декомпенсации в анамнезе (асцит, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия или гепатоцеллюлярная карцинома)
  29. Текущее или недавнее (<6 месяцев до регистрации) использование лекарств, связанных с увеличением веса (например, атипичные нейролептики)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство в исследование
Эмпаглифлозин 10 мг будет приниматься ежедневно.
Лекарство: Эмпаглифлозин 10 мг
Участники примут пероральную таблетку 10 мг эмпаглифлозина, перорально активного ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2).
Другие имена:
  • Джардианс
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Пероральная таблетка плацебо будет приниматься ежедневно.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Участники примут идентичную таблетку для перорального применения без активного ингредиента.
Другие имена:
  • Контрольная группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, измеряемая изменением фракции жира в печени (HFF)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
HFF измеряется с помощью МРТ с помощью 1H-магнитно-резонансной спектроскопии (MRS). HFF будет измеряться с помощью одновоксельной 1H-MRS на МРТ-сканере всего тела Trio 3,0 T с использованием пакета программного обеспечения, предоставленного поставщиком. Измерение МР-эластографии будет состоять из фазово-контрастного 2D-сканирования GRE (TR/TE = 50/25 мс, матрица 256 x 90, GRAPPA R=3, толщина среза 7 мм) с кодированием движения в направлении z и акустическим возбуждением. при 60 Гц. Будет получено четыре осевых среза, каждый с одной задержкой дыхания. Ручные области интереса, охватывающие печень, будут нарисованы на картах жесткости (в единицах кПа), созданных системным программным обеспечением. Стадия фиброза будет определяться в соответствии с ранее опубликованными рекомендациями.
Исходный уровень до 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение параметров тела: индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Рост и вес будут измеряться с помощью калиброванного настенного ростомера и электронных весов соответственно. Будут получены и усреднены три последовательных измерения роста и веса. ИМТ рассчитывается как вес в килограммах, деленный на рост в метрах, возведенный в квадрат.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение параметров тела: процент жира в организме
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Общий процент жировой массы тела и безжировая мышечная масса будут определяться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (iDXA, GE Healthcare). Процент жира в организме рассчитывается путем деления массы жира на сумму массы жира и мышечной массы.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение параметров тела: % висцерального жира
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Общая масса жира в организме и масса висцерального жира будут определяться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (iDXA, GE Healthcare). Доля висцерального жира в общей массе тела рассчитывается путем деления массы висцерального жира на сумму общей массы жира и мышечной массы. Процентное содержание висцерального жира в общей массе жира рассчитывается путем деления массы висцерального жира на общую массу жира.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение биомаркеров НАЖБП: аланинтрансаминаза (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Кровь натощак (≥12 часов) будет собираться для измерения АЛТ в Fairview Diagnostics Laboratories, Медицинский центр Fairview-University, Миннеаполис, Миннесота — сертифицированная лаборатория Центра по контролю и профилактике заболеваний.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение биомаркеров НАЖБП: цитокератин (CK)-18
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Образцы плазмы натощак будут использоваться для измерения CK-18 с помощью платформы Luminex Multiplex (Millipore, Сент-Луис, Миссури).
Исходный уровень до 26 недель
Изменение артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Измерения артериального давления будут проводиться вручную на той же руке с использованием того же размера манжеты и оборудования. Стандартные процедуры будут использоваться, как описано в ранее опубликованных стандартах. Индивидуальный размер манжеты определяется путем измерения окружности руки посередине между акромиальным отростком и локтевым отростком. Артериальное давление и частота сердечных сокращений в положении сидя будут измеряться после того, как участник спокойно отдыхал без скрещенных ног в течение 10 минут. Измерения будут производиться три раза подряд (3-минутные интервалы). Последние два из трех независимых измерений будут усреднены.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение артериальной жесткости
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Индекс аугментации сонных и бедренных артерий и скорость пульсовой волны сонных и бедренных артерий (PWV) будут измеряться с помощью системы SphygmoCor® MM3 (AtCor Medical, Сидней, Австралия). Индекс аугментации является мерой относительной величины отраженной (или ретроградной) пульсовой волны в начале сердечного цикла. Более высокие значения индекса аугментации представляют повышенную жесткость артерий. PWV будет рассчитываться как расстояние, деленное на время в пути. Поскольку время прохождения пульсовой волны уменьшается в более жестких артериальных сегментах, более высокие значения скорости пульсовой волны отражают повышенную артериальную жесткость.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение гликемического контроля
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
После завершения мероприятий натощак мы проведем 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе натощак (-15 и 0 минут) и последовательные постпрандиальные (15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут). ) концентрации глюкозы в плазме (глюкозооксидаза, YSI INC., Yellow Sprigs, OH) и инсулина (ELISA, ALPCO Diagnostics, Windham, NH), измеренные после введения 75 г глюкозы. Образцы будут объединены в партии и сохранены для анализа по завершении исследования. Чувствительность к инсулину будет оцениваться по индексу чувствительности к инсулину всего тела (WBISI) с использованием концентрации глюкозы в плазме и концентрации инсулина.
Исходный уровень до 26 недель
Изменение жировой фракции протонной плотности (PDFF) по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель
Изображение фракции жира с протонной плотностью (PDFF) будет получено с использованием получения изображений LiverLab «qdixon» (3D градиентное эхо, TR = 9 мс, угол поворота = 4 °, TE = 1,15, 2,46, 3,69, 4,92, 6,15, 7,38 мс, 2x2x3). .5мм разрешение, одна 17-секундная задержка дыхания). Измерение MRS HFF будет использоваться в качестве основного показателя. В качестве вторичной конечной точки мы будем использовать PDFF, который показал себя многообещающим в качестве меры определения стадии фиброза по сравнению с биопсией печени у детей.
Исходный уровень до 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Justin Ryder

Следователи

  • Главный следователь: Justin Ryder, PhD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB 2023-6034

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться