Inhibiteurs du SGLT2 en tant que nouveau traitement de la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique (SLIDE)
16 janvier 2026 mis à jour par: Justin Ryder
Cette étude est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo spécialement conçu pour évaluer la faisabilité préliminaire, l'efficacité initiale et l'innocuité des inhibiteurs du SGLT2 pour le traitement de la NAFLD chez les adolescents obèses.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif global de cette étude pilote est d'évaluer la faisabilité et d'obtenir une estimation préliminaire de l'efficacité et de l'innocuité de l'inhibiteur du SGLT2, l'empagliflozine, chez les adolescents obèses (percentile de l'IMC ≥ 95e) qui ont une NAFLD confirmée par IRM (fraction de graisse hépatique ≥ 5,5 %) et ont une glycémie à jeun normale.
Les participants prendront de l'empagliflozine, une fois par jour, le matin, avec ou sans nourriture, en plus de recevoir des conseils sur le mode de vie/comportement tout au long de l'étude.
Les données suivantes seront recueillies tout au long de l'étude : examen physique avec mise en scène du tanner, laboratoires de sécurité et de jeûne, prélèvement sanguin à jeun (biomarqueurs), échantillon d'urine, échantillon de selles, OGTT, placement et retrait du capteur CGM, IRM (MRS- Foie), IMC/anthropométrie, test de grossesse urinaire pour les participantes, scan iDXA (densité osseuse et graisse corporelle), raideur artérielle et tension artérielle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Farah Salim, M.S.
- Numéro de téléphone: 773-550-0749
- E-mail: SHIELD@luriechildrens.org
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60601
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
Chercheur principal:
- Justin Ryder, PhD
-
Contact:
- Farah Salim, M.S.
- Numéro de téléphone: 773-550-0749
- E-mail: SHIELD@luriechildrens.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 17 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Pour une référence clinique à une visite de dépistage :
- Âge : 12 à <20 ans
- Diagnostic d'obésité : centile d'IMC ≥ 95e (selon les définitions du Center for Disease Control basées sur l'âge et le sexe) ou IMC ≥ 30 kg/m2
- Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale selon le sexe (≥ 44 U/L pour les filles, ≥ 50 U/L pour les garçons) dans les 3 mois précédant le dépistage (utilisé pour la valeur historique de l'ALT) OU diagnostic de NAFLD par échographie, IRM ou participants atteints de NASH prouvée par biopsie dans les 12 mois suivant le dépistage
- Antécédents de modification du mode de vie pour traiter l'obésité ou la NAFLD
A obtenir lors de la visite de dépistage :
- Confirmation de l'obésité
- Tanneur étape 2
- Tolérance normale au glucose à jeun (glycémie à jeun <100 mg/dL)
Si le dépistage ALT est utilisé comme critère d'inclusion [si > 2x valeur ALT historique (valeur historique obtenue cliniquement dans les 12 mois suivant la visite de dépistage), répété après 4 semaines [impossible de randomiser jusqu'à ce qu'il soit terminé]]. Si l'ALT répétée est augmentée ou diminuée de plus de 50 % par rapport à l'ALT de dépistage, une troisième ALT doit être obtenue. Si un troisième ALT n'est pas à moins de 50 % de la valeur précédente, le sujet n'est pas éligible mais peut être dépisté à une date ultérieure. Si ALT n'est pas utilisé :
- Une échographie sera effectuée pour diagnostiquer la NAFLD si le diagnostic n'a pas déjà été posé par échographie, IRM ou biopsie
- Un HFF dérivé de l'IRM ≥ 5,5 %
- Volonté d'adhérer aux considérations de style de vie tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- ALT > 250U/L au dépistage
- Antécédents de consommation importante d'alcool ou consommation actuelle
- Glycémie à jeun altérée (>100 mg/dL)
- Diabète (type 1 ou 2)
- Utilisation actuelle ou récente (<6 mois avant l'inscription) de médicaments amaigrissants
- Supplémentation en vitamine E
- Chirurgie bariatrique antérieure
- Utilisation de la metformine
- Utilisation antérieure d'empagliflozine
- Infection/ulcération des membres inférieurs dans les 3 mois suivant le dépistage
- Implants, dispositifs ou objets métalliques ou magnétiques à l'intérieur ou sur le corps, qui ne sont pas compatibles avec l'IRM
- Anomalies urogénitales structurelles et fonctionnelles, qui prédisposent aux infections urogénitales
- Début récent (<3 mois avant l'inscription) de médicaments antihypertenseurs ou lipidiques
- Trouble psychiatrique majeur
- Grossesse en cours ou projet de devenir enceinte. Les femmes ne veulent pas être testées pour la grossesse. Les femelles seront testées pour la grossesse. Les femmes sexuellement actives et non protégées par une méthode efficace de contraception (par ex. UID ou médicament ou patch)
- Tabagisme
Dysfonctionnement hépatique important (taux> 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)):
ALT (LSN = 50 U/L) AST (LSN = 48 U/L) GGT (LSN = 48 U/L) ALP (LSN = 115 U/L)
- Plaquettes < 150 000 cellules/mm3
- Bilirubine totale 1,3 mg/dL
- RNI 1,3
- Albumine <3,2 g/dL
- Syndrome de Gilbert
- Toute cause connue de maladie du foie (sauf NAFLD et NASH)
- Dysfonctionnement rénal significatif (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 90 mL/min/1,73 m2),
- Obésité monogénique diagnostiquée
- Antécédents de cancer
- Trouble thyroïdien non traité
- Antécédents d'événements de décompensation (ascite, hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique ou carcinome hépatocellulaire)
- Utilisation actuelle ou récente (<6 mois avant l'inscription) de médicaments associés à la prise de poids (par ex. antipsychotiques atypiques)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention d'étude
Empagliflozine 10 mg sera pris quotidiennement
|
Les participants prendront un comprimé oral de 10 mg d'empagliflozine, un inhibiteur actif par voie orale du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2)
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Bras de commande
Le comprimé oral placebo sera pris quotidiennement
|
Les participants prendront un comprimé oral d'apparence identique sans ingrédient actif.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité mesurée par la modification de la fraction de graisse hépatique (HFF)
Délai: De base à 26 semaines
|
Le HFF est mesuré par IRM via la spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS).
Le HFF sera mesuré avec un seul voxel 1H-MRS sur un scanner IRM corps entier 3,0 T Trio, à l'aide du progiciel fourni par le fournisseur.
La mesure d'élastographie MR consistera en un balayage GRE 2D à contraste de phase (TR/TE = 50/25 ms, matrice 256 x 90, GRAPPA R=3, épaisseur de coupe 7 mm) avec codage de mouvement dans la direction z et excitation acoustique à 60 Hz.
Quatre tranches axiales seront acquises, chacune avec une seule apnée.
Les retours sur investissement manuels couvrant le foie seront dessinés sur les cartes de rigidité (en unités kPa) générées par le logiciel du système.
Le stade de la fibrose sera déterminé conformément aux directives publiées précédemment.
|
De base à 26 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des mensurations corporelles : indice de masse corporelle (IMC)
Délai: De base à 26 semaines
|
La taille et le poids seront mesurés à l'aide d'un stadiomètre mural calibré et d'une balance électronique, respectivement.
Trois mesures consécutives de taille et de poids seront obtenues et moyennées.
L'IMC sera calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres, au carré.
|
De base à 26 semaines
|
|
Modification des mensurations corporelles : pourcentage de graisse corporelle
Délai: De base à 26 semaines
|
Le pourcentage total de masse grasse corporelle et de masse musculaire maigre sera déterminé par absorptiométrie à rayons X à double énergie (iDXA, GE Healthcare).
Le pourcentage de graisse corporelle est calculé en divisant la masse grasse corporelle par la somme des masses grasses et maigres.
|
De base à 26 semaines
|
|
Modification des mensurations corporelles : pourcentage de graisse viscérale
Délai: De base à 26 semaines
|
La masse grasse corporelle totale et la masse grasse viscérale seront déterminées par absorptiométrie biénergétique à rayons X (iDXA, GE Healthcare).
Le pourcentage de graisse viscérale de la masse corporelle totale est calculé en divisant la masse de graisse viscérale par la somme des masses grasses et maigres totales.
Le pourcentage de graisse viscérale de la masse grasse totale est calculé en divisant la masse de graisse viscérale par la masse grasse totale.
|
De base à 26 semaines
|
|
Modification des biomarqueurs de la NAFLD : Alanine transaminase (ALT)
Délai: De base à 26 semaines
|
Du sang à jeun (≥ 12 heures) sera prélevé pour la mesure de l'ALT dans les laboratoires Fairview Diagnostics, Fairview-University Medical Center, Minneapolis, MN - un laboratoire certifié par le Center for Disease Control and Prevention.
|
De base à 26 semaines
|
|
Modification des biomarqueurs de la NAFLD : cytokératine (CK)-18
Délai: De base à 26 semaines
|
Des échantillons de plasma à jeun seront utilisés pour mesurer la CK-18 via la plateforme Luminex Multiplex (Millipore, St. Louis, MO).
|
De base à 26 semaines
|
|
Changement de tension artérielle
Délai: De base à 26 semaines
|
Les mesures de pression artérielle seront obtenues manuellement sur le même bras en utilisant la même taille de brassard et le même équipement.
Des procédures normalisées seront employées comme décrit dans les normes précédemment publiées.
La taille individuelle du brassard sera déterminée en mesurant la circonférence du bras à mi-chemin entre le processus acromial et l'olécrâne osseux.
La tension artérielle et la fréquence cardiaque en position assise seront mesurées après que le participant se soit reposé tranquillement sans croiser les jambes pendant 10 minutes.
Les mesures seront effectuées trois fois de suite (intervalles de 3 minutes).
Les deux dernières des trois mesures indépendantes seront moyennées.
|
De base à 26 semaines
|
|
Modification de la rigidité artérielle
Délai: De base à 26 semaines
|
L'indice d'augmentation de l'artère carotide et fémorale et la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (PWV) seront mesurés par le système SphygmoCor® MM3 (AtCor Medical, Sydney, Australie).
L'indice d'augmentation est une mesure de l'amplitude relative de l'onde de pouls réfléchie (ou rétrograde) au début du cycle cardiaque.
Des valeurs plus élevées de l'indice d'augmentation représentent une augmentation de la rigidité artérielle.
Le PWV sera calculé comme la distance divisée par le temps de transit.
Étant donné que le temps de transit de l'onde de pouls diminue dans les segments artériels plus rigides, des valeurs plus élevées de la vitesse de l'onde de pouls représentent une rigidité artérielle accrue.
|
De base à 26 semaines
|
|
Modification du contrôle glycémique
Délai: De base à 26 semaines
|
Une fois les mesures de jeûne terminées, nous effectuerons un test de tolérance au glucose oral de 2 heures avec jeûne (-15 et 0 min) et postprandial en série (15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes ) concentrations plasmatiques de glucose (glucose oxydase, YSI INC., Yellow Sprigs, OH) et d'insuline (ELISA, ALPCO Diagnostics, Windham, NH) mesurées après administration d'une provocation au glucose de 75 g.
Les échantillons seront regroupés et stockés pour analyse à la fin de l'étude.
La sensibilité à l'insuline sera estimée par l'indice de sensibilité à l'insuline du corps entier (WBISI) en utilisant les concentrations plasmatiques de glucose et d'insuline.
|
De base à 26 semaines
|
|
Changement de la fraction de graisse de densité de protons (PDFF) à partir de l'IRM
Délai: De base à 26 semaines
|
Une image de fraction de graisse à densité protonique (PDFF) sera acquise à l'aide de l'acquisition d'imagerie "qdixon" de LiverLab (écho de gradient 3D, TR = 9 ms, angle de retournement = 4 °, TE = 1,15, 2,46, 3,69, 4,92, 6,15, 7,38 ms, 2x2x3 .5mm
résolution, une apnée de 17 s).
La mesure MRS de HFF sera utilisée comme métrique principale.
Comme critère d'évaluation secondaire, nous utiliserons le PDFF qui s'est révélé prometteur comme mesure de la fibrose par rapport à la biopsie hépatique chez les enfants.
|
De base à 26 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Justin Ryder, PhD, Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 mai 2027
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2019
Première publication (Réel)
8 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB 2023-6034
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .