SGLT2-remmers als een nieuwe behandeling voor pediatrische niet-alcoholische leververvetting (SLIDE)

Inclusiecriteria:

Voor klinische verwijzing naar screeningsbezoek:

1. Leeftijd: 12 tot <20 jaar
2. Diagnose van zwaarlijvigheid: BMI-percentiel ≥95e (gebruikmakend van op leeftijd en geslacht gebaseerde Center for Disease Control-definities) of BMI ≥30 kg/m2
3. Verhoogd alanineaminotransferase (ALAT) meer dan tweemaal de bovengrens van normaal per geslacht (≥44 E/L voor meisjes, ≥50 E/L voor jongens) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (gebruikt voor historische ALAT-waarde) OF diagnose van NAFLD van echografie, MRI of deelnemers met door biopsie bewezen NASH binnen 12 maanden na screening
4. Geschiedenis van levensstijlaanpassing om obesitas of NAFLD te behandelen

Te verkrijgen bij screeningsbezoek:

1. Bevestiging van obesitas
2. Leerlooier fase 2
3. Normale nuchtere glucosetolerantie (nuchtere bloedglucose <100 mg/dL)

4. Als Screening ALAT wordt gebruikt als inclusiecriterium [indien > 2x historische ALAT-waarde (historische waarde klinisch verkregen binnen 12 maanden na screeningbezoek), herhaald na 4 weken [niet in staat om te randomiseren totdat voltooid]]. Als de herhaalde ALAT meer dan 50% verhoogd of verlaagd is ten opzichte van de screening ALAT, moet een derde ALAT worden verkregen. Als een derde ALT niet binnen 50% van de vorige waarde ligt, komt de proefpersoon niet in aanmerking, maar kan hij op een later tijdstip worden gescreend. Als ALT niet wordt gebruikt:

   • Een echografie zal worden gedaan om NAFLD te diagnosticeren als de diagnose niet eerder is gesteld door middel van echografie, MRI of biopsie
   • Een MRI-afgeleide HFF ≥ 5,5%
5. Bereidheid om tijdens het onderzoek rekening te houden met levensstijloverwegingen

Uitsluitingscriteria:

1. ALAT > 250U/L bij screening
2. Geschiedenis van significante alcoholinname of actueel gebruik
3. Verminderde nuchtere glucose (>100 mg/dL)
4. Diabetes (type 1 of 2)
5. Huidig ​​of recent (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving) gebruik van medicatie(s) voor gewichtsverlies
6. Suppletie van vitamine E
7. Eerdere bariatrische chirurgie
8. Gebruik van metformine
9. Eerder gebruik van empagliflozine
10. Infectie/ulceratie van de onderste ledematen binnen 3 maanden na screening
11. Metalen of magnetische implantaten, apparaten of objecten in of op het lichaam die niet MRI-compatibel zijn
12. Structurele en functionele urogenitale afwijkingen, die predisponeren voor urogenitale infecties
13. Recente start (<3 maanden voorafgaand aan inschrijving) van antihypertensieve of lipidenmedicatie(s)
14. Ernstige psychiatrische stoornis
15. Huidige zwangerschap of plannen om zwanger te worden. Vrouwen die niet willen worden getest op zwangerschap. Vrouwtjes worden getest op zwangerschap. Vrouwen die seksueel actief zijn en niet worden beschermd door een effectieve anticonceptiemethode (bijv. UID of medicatie of patch)
16. Tabak gebruik

17. Significante leverdisfunctie (waarden >5 keer de bovengrens van normaal (ULN)):

    ALT (ULN = 50 E/L) AST (ULN = 48 E/L) GGT (ULN = 48 E/L) ALP (ULN = 115 E/L)

18. Bloedplaatjes < 150.000 cellen/mm3
19. Totaal bilirubine 1,3 mg/dL
20. INR 1.3
21. Albumine <3,2 g/dL
22. Het syndroom van Gilbert
23. Alle bekende oorzaken van leverziekte (behalve NAFLD en NASH)
24. Significante nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 90 ml/min/1,73 m2),
25. Gediagnosticeerde monogene obesitas
26. Geschiedenis van kanker
27. Onbehandelde schildklieraandoening
28. Geschiedenis van decompensatiegebeurtenissen (ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie of hepatocellulair carcinoom)
29. Huidig ​​of recent (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving) gebruik van medicatie(s) geassocieerd met gewichtstoename (bijv. atypische antipsychotica)