Inibidores de SGLT2 como um novo tratamento para doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica (SLIDE)

Critério de inclusão:

Para encaminhamento clínico para consulta de triagem:

1. Idade: 12 a <20 anos
2. Diagnóstico de Obesidade: Percentil de IMC ≥95 (usando as definições do Centro de Controle de Doenças baseadas em idade e sexo) ou IMC ≥30 kg/m2
3. Alanina aminotransferase (ALT) elevada mais que o dobro do limite superior do normal por gênero (≥44 U/L para meninas, ≥50 U/L para meninos) dentro de 3 meses antes da triagem (usado para valor histórico de ALT) OU diagnóstico de DHGNA de ultrassom, ressonância magnética ou participantes com NASH comprovada por biópsia dentro de 12 meses após a triagem
4. Histórico de modificação do estilo de vida para tratar obesidade ou DHGNA

A ser obtido na visita de triagem:

1. Confirmação de Obesidade
2. Tanner estágio 2
3. Tolerância normal à glicose em jejum (glicemia em jejum <100 mg/dL)

4. Se a ALT de triagem for usada como critério de inclusão [se > 2x o valor histórico de ALT (valor histórico obtido clinicamente em 12 meses após a visita de triagem), repetido após 4 semanas [incapaz de randomizar até que seja concluído]]. Se a ALT repetida tiver mais de 50% de aumento ou diminuição em relação à ALT de triagem, uma terceira ALT deve ser obtida. Se um terceiro ALT não estiver dentro de 50% do valor anterior, o indivíduo não será elegível, mas poderá ser rastreado posteriormente. Se ALT não for usado:

   • Um ultrassom será feito para diagnosticar NAFLD se o diagnóstico não tiver sido feito anteriormente por ultrassom, ressonância magnética ou biópsia
   • Um HFF derivado de ressonância magnética ≥ 5,5%
5. Disposição para aderir às considerações de estilo de vida durante todo o estudo

Critério de exclusão:

1. ALT > 250U/L na triagem
2. História de ingestão significativa de álcool ou uso atual
3. Glicemia de jejum alterada (>100 mg/dL)
4. Diabetes (tipo 1 ou 2)
5. Uso atual ou recente (<6 meses antes da inscrição) de medicamento(s) para perda de peso
6. Suplementação de vitamina E
7. Cirurgia bariátrica anterior
8. Uso de metformina
9. Uso prévio de empagliflozina
10. Infecção/ulceração nos membros inferiores dentro de 3 meses após a triagem
11. Implantes, dispositivos ou objetos metálicos ou magnéticos dentro ou sobre o corpo, que não sejam compatíveis com ressonância magnética
12. Anormalidades urogenitais estruturais e funcionais, que predispõem a infecções urogenitais
13. Início recente (<3 meses antes da inscrição) de medicação(ões) anti-hipertensiva(s) ou lipídica(s)
14. Transtorno psiquiátrico grave
15. Gravidez atual ou planos de engravidar. Mulheres que não desejam fazer o teste de gravidez. As fêmeas serão testadas para gravidez. Mulheres sexualmente ativas e não protegidas por um método eficaz de controle de natalidade (p. UID ou medicamento ou adesivo)
16. Uso do tabaco

17. Disfunção hepática significativa (níveis > 5 vezes o limite superior do normal (LSN)):

    ALT (ULN = 50 U/L) AST (ULN = 48 U/L) GGT (LSN = 48 U/L) ALP (ULN = 115 U/L)

18. Plaquetas < 150.000 células/mm3
19. Bilirrubina total 1,3 mg/dL
20. RNI 1,3
21. Albumina <3,2 g/dL
22. síndrome de gilbert
23. Quaisquer causas conhecidas de doença hepática (exceto NAFLD e NASH)
24. Disfunção renal significativa (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 90 mL/min/1,73 m2),
25. Obesidade monogênica diagnosticada
26. História de câncer
27. Distúrbio da tireoide não tratado
28. História de eventos de descompensação (ascite, sangramento varicoso, encefalopatia hepática ou carcinoma hepatocelular)
29. Uso atual ou recente (<6 meses antes da inscrição) de medicamento(s) associado(s) ao ganho de peso (p. antipsicóticos atípicos)