YL-13027 在晚期实体瘤受试者中的首次人体剂量递增研究
2021年11月15日 更新者：Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.
YL-13027 单药治疗晚期实体瘤受试者的人体剂量递增研究中首次
YL-13027-001 是一项 I 期开放标签、首次在人体中进行的剂量递增研究，旨在研究 YL-13027 在晚期实体瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学 (PK) 和疗效。
研究概览
详细说明
这是 YL-13027 的一项开放标签、单中心、剂量递增的 I 期研究，包括在晚期实体瘤受试者中的剂量递增部分和剂量扩展部分。
该研究将调查 YL-13027 的耐受性、安全性、药代动力学（PK）和疗效，并将使用加速滴定试验和 3+3 设计确定 YL-13027 的最大耐受剂量（MTD）。
剂量扩展部分将确定推荐的 2 期剂量。
YL-13027 是一种口服生物可利用的小分子，可抑制激活素受体样激酶 5 (ALK5) 的蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，并通过抑制 ALK5 底物的磷酸化来阻断 TGF-β 的细胞内信号传导。
在该临床试验中，YL-13027 每天口服给药。
一个治疗周期定义为 28 天。
不良事件 (AE) 由 NCI-CTCAE V5.0 分级。
根据 RECIST V1.1 评估疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wenxiang Xu, PhD
- 电话号码：8588 86 21-51320088
- 邮箱：wxxu@yl-pharma.com
学习地点
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-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200123
- 招聘中
- Shanghai East Hospital
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接触：
- Jin Li, PhD
- 邮箱：lijin@csco.org.cn
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接触：
- Ye Guo, PhD
-
副研究员：
- Ye Guo, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间的男性和/或女性；
- 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤患者，符合条件的患者必须是标准治疗失败、未标准治疗或经研究者认定现阶段不适合标准治疗；
- 在剂量递增部分，根据RECIST1.1标准，可测量和不可测量的肿瘤病灶均可接受；剂量扩展部分至少有1个可测量的肿瘤病灶；
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 1；
- 至少3个月的预期寿命；
- 可接受器官功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；总胆红素(TBIL)≤1.5×上限 正常值限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5×ULN；肌酐(Cr)≤1.5×ULN； 肌酐清除率≥50ml/min；左心室射血分数（LVEF）≥50%；QTcF<450 ms；
- 从最后一次接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）到参加本次试验的洗脱期应为3周或以上。口服氟尿嘧啶的洗脱期应为2周以上，丝裂霉素、亚硝基脲应6周以上；
- 有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究最后一剂后 6 个月内使用医学上批准的避孕药具；
- 有生育能力的女性：第一次给药前7天验血应为阴性；患者不能母乳喂养，如果受试者在进入研究时已经停止母乳喂养，则停止母乳喂养的时间必须是从第一次给药之日到最后一次给药后30天以上；
- 最后一次参加药物研究应在进入研究前一个月以上；
- 根据研究者判断，受试者依从性高，愿意完成实验并遵守方案；
- 自愿参与此临床试验，了解研究程序并能够签署知情同意书 (ICF)。
排除标准：
- 存在第三种间质性积液（如大量胸腔积液、腹水），引流或其他方法无法控制；
- 首次给药前3个月内发生过3级或4级消化道出血或静脉曲张出血需要输血或内镜或手术干预；
- 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的病症；
- 具有明确神经或精神疾病病史的受试者；
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)；
- 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性检测、其他获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或同种异体骨髓移植；
- 存在中度或重度心脏病：（1）首次给药前6个月内，心肌梗塞、心绞痛、III/IV级充血性心力衰竭、心包积液、无法控制的重度高血压（高达150/90 mmHg或以下）（2）具有临床意义的心电图异常：症状性或持续性房性或室性心律失常、II 度或 III 度房室传导阻滞、束支传导阻滞、心室肥大； (3)超声心动图显示明显异常：如中度或重度心脏瓣膜功能缺损按机构正常下限评估；轻度或轻度瓣膜反流(三尖瓣、肺动脉瓣、二尖瓣或主动脉瓣)的患者可本研究纳入 (4) 实验室检查显示脑利钠肽或肌钙蛋白 T 水平升高 (5) 可能增加 QTcF 延长或心律失常事件风险的各种因素。 例如低钾血症、先天性长 QT 综合征、各种联合用药可能会延长 QT 间期等。 (6)易感因素导致升主动脉或主动脉弓瘤的发展：如马凡综合征、既往史 CT 记录心脏血管损伤； (7) 心脏或主动脉手术史。
- 中枢神经系统转移患者；
- 研究开始时，既往治疗未恢复的毒性超过CTCAE5.0 1级（脱发除外）；
- 以前接受过 TGF-β 抑制剂治疗；
- 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）。
- 研究者认为因任何其他原因不适合参加研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YL-13027
YL-13027 片剂将以 28 天的周期每天服用 28 天，直到出现疾病进展、不可耐受的毒性或受试者因其他原因停止研究治疗的证据。
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在每个 28 天周期的每一天通过口服给药的每日剂量。
起始剂量为 60 毫克，逐渐增加至 360 毫克，随后使用改进的斐波那契算法增加剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 NCI-CTC AE v5.0 评估的剂量限制毒性
大体时间：第一次给药后 28 天内
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YL-13027 的剂量限制毒性和相关剂量的发生率
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第一次给药后 28 天内
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NCI CTCAE v5.0 评估的不良事件
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天内
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YL-13027的不良事件发生率和相关剂量
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：最后一次给药后 30 天内
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有完全反应或部分反应的受试者比例
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最后一次给药后 30 天内
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YL-13027的血浆浓度
大体时间：第一次给药后 56 天内
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该复合终点将测量 YL-13027 的血浆浓度
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第一次给药后 56 天内
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疾病控制率
大体时间：最后一次给药后 30 天内
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有完全反应或部分反应的受试者比例
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最后一次给药后 30 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月19日
初级完成 (实际的)
2021年4月30日
研究完成 (预期的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2019年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月8日
首次发布 (实际的)
2019年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月15日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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