Först i human dosupptrappningsstudie av YL-13027 i försökspersoner med fasta tumörer i avancerad stadium

Inklusionskriterier:

1. Hanar och/eller kvinnor åldras från 18 till 75;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med avancerade maligna solida tumörer, kvalificerade patienter måste ha misslyckats med standardbehandling, ingen standardbehandling eller inte lämpad för standardbehandling i detta skede enligt bestämt av utredaren;
3. I dosökningsdelen var både mätbara och icke-mätbara tumörlesioner acceptabla enligt RECIST1.1-kriterier; Det fanns minst en mätbar tumörskada i dosexpansionsdelen;
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 1;
5. förväntad livslängd på minst 3 månader;
6. Acceptabel organfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L; Trombocytantal (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobin(Hb)≥90 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Övre gräns för normalvärde (ULN); Alaninaminotransferas(ALT)≤2,5×ULN; Aspartataminotransferas(AST)≤2,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Kreatininclearance ≥50ml/min; Vänsterkammarutkastningsfraktioner(LVEF)≥50%； QTcF<450 ms;
7. Uttvättningsperioden från sista gången du accepterade någon antitumörbehandling (inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylärt riktad terapi) till att du deltar i detta test bör vara 3 veckor eller mer. Uttvättningsperioden för oral fluorouracil bör vara 2 veckor eller mer, och den för mitomycin och nitrosokarbamid bör vara 6 veckor eller mer;
8. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och inom 6 månader efter den sista dosen av studien;
9. Kvinna som kan bli gravid: Blodgraviditetstester bör vara negativa 7 dagar före den första dosen; Patienter kan inte amma, om försökspersonen har slutat amma vid tidpunkten för studiestart, måste amningsupphörandet ske från dagen för den första dosen till mer än 30 dagar efter den sista dosen;
10. Sista gången du deltar i en läkemedelsstudie bör vara mer än en månad före studiestart;
11. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen hög följsamhet och är villig att slutföra experimentet och följa protokollet;
12. Frivilligt deltagande i denna kliniska prövning, förståelse för studieprocedurerna och förmågan att underteckna formulär för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

1. Det finns tredje interstitiell utgjutning (såsom massiv pleurautgjutning och ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder;
2. Inom 3 månader före den första dosen har grad 3 eller grad 4 gastrointestinala blödningar eller åderbråck som kräver blodtransfusion eller endoskopisk eller kirurgisk intervention inträffat;
3. Anamnes med svårigheter att svälja, malabsorption eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom, eller tillstånd som kan hindra överensstämmelse och/eller absorption av den testade produkten;
4. personer med en definitivt historia av neurologiska eller psykiatriska störningar;
5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV);
6. Historik med immunbrist, inklusive HIV-positivt test, andra förvärvade eller medfödda immunbriststörningar, organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
7. Förekommer måttlig eller svår hjärtsjukdom: (1) Inom 6 månader före den första dosen, hjärtinfarkt, angina, kronisk hjärtsvikt grad III/IV, perikardiell utgjutning, okontrollerbar svår hypertoni (upp till 150/90 mmHg eller mindre) (2) EKG-avvikelser med klinisk betydelse: symtomatiska eller ihållande atriella eller ventrikulära arytmier, grad II eller III atrioventrikulärt block, grenblock, ventrikulär hypertrofi; (3) Ekokardiogrammet visar signifikanta avvikelser: Till exempel bedöms måttliga eller svåra hjärtklafffunktionsdefekter enligt institutionens normala nedre gräns; Patienter med mindre eller lindrig klaffuppstötning (tricuspidal, pulmonell, mitralis eller aorta) kan vara ingår i denna studie (4) Laboratorieundersökning visar att nivåerna av natriuretisk peptid eller troponin T i hjärnan ökar (5) Olika faktorer som kan öka risken för QTcF-förlängning eller arytmihändelser. Till exempel kan hypokalemi, medfödda långt QT-syndrom, förlänga QT-intervallet för olika kombinerade läkemedel, etc. (6) Predispositionsfaktorer orsakar utvecklingen av ascendens aorta eller aortabågeaneurysm: Till exempel marfans syndrom, CT-register över historien om hjärtkärlskada; (7) Historik av hjärt- eller aortakirurgi.
8. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet;
9. I början av studien översteg den oåterställda toxiciteten av den tidigare behandlingen CTCAE5.0 grad 1 (förutom håravfall);
10. Tidigare behandlad med TGF-β-hämmare;
11. Enligt forskarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienters säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (som svår hypertoni, diabetes, sköldkörtelsjukdomar, etc.).
12. försökspersoner, enligt utredarens uppfattning, som är olämpliga att delta i studien av någon annan anledning.