Primero en estudio de aumento de dosis en humanos de YL-13027 en sujetos con tumores sólidos en etapa avanzada

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres de 18 a 75 años;
2. Pacientes confirmados histológica o citológicamente con tumores sólidos malignos avanzados, los pacientes elegibles deben haber fracasado en el tratamiento estándar, ningún tratamiento estándar o no ser aptos para el tratamiento estándar en esta etapa según lo determine el investigador;
3. En la porción de aumento de dosis, tanto las lesiones tumorales medibles como las no medibles fueron aceptables de acuerdo con los criterios RECIST 1.1; hubo al menos una lesión tumoral medible en la porción de expansión de dosis;
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1;
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
6. Función aceptable del órgano: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT)≥100×109/L; Hemoglobina(Hb)≥90 g/L; Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×Superior límite de valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Creatinina(Cr)≤1,5×ULN; Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %; QTcF < 450 ms;
7. El período de lavado desde la última vez que aceptó cualquier tratamiento antitumoral (incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia hormonal, la cirugía o la terapia molecular dirigida) hasta la participación en esta prueba debe ser de 3 semanas o más. El período de lavado del fluorouracilo oral debe ser de 2 semanas o más, y la de mitomicina y nitrosocarbamida debe ser de 6 semanas o más;
8. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar usar anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del estudio;
9. Mujer que es capaz de concebir: las pruebas de embarazo en sangre deben ser negativas 7 días antes de la primera dosis; Los pacientes no pueden amamantar, si el sujeto ha dejado de amamantar al momento de ingresar al estudio, el cese de la lactancia debe ser desde el día de la primera dosis hasta más de 30 días después de la última dosis;
10. La última vez que participe en un estudio de medicamentos en investigación debe ser más de un mes antes del ingreso al estudio;
11. Según el juicio del investigador, el sujeto tiene un alto cumplimiento y está dispuesto a completar el experimento y cumplir con el protocolo;
12. Participación voluntaria en este ensayo clínico, comprensión de los procedimientos del estudio y capacidad para firmar formularios de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Hay terceros derrames intersticiales (como el derrame pleural masivo y la ascitis) que no se pueden controlar con drenaje u otros métodos;
2. Dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, ha ocurrido sangrado gastrointestinal de grado 3 o grado 4 o sangrado varicoso que requirió transfusión de sangre o intervención endoscópica o quirúrgica;
3. Historial médico de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado;
4. sujetos con antecedentes definitivos de trastornos neurológicos o psiquiátricos;
5. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC);
6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positivo, otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
7. Existe cardiopatía moderada o grave: (1) En los 6 meses anteriores a la primera dosis, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva grado III/IV, derrame pericárdico, hipertensión grave incontrolable (hasta 150/90 mmHg o menos) (2) Alteraciones del ECG con significado clínico: arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o persistentes, bloqueo auriculoventricular de grado II o III, bloqueo de rama del haz de His, hipertrofia ventricular; (3) El ecocardiograma muestra anomalías significativas: por ejemplo, los defectos moderados o graves de la función de las válvulas cardíacas se evalúan de acuerdo con el límite inferior normal de la institución; los pacientes con insuficiencia valvular menor o leve (tricúspide, pulmonar, mitral o aórtica) pueden ser incluidos en este estudio (4) El examen de laboratorio muestra aumentos en los niveles de péptido natriurético cerebral o troponina T (5) Diversos factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTcF o eventos de arritmia. Por ejemplo, la hipopotasemia, el síndrome de QT largo congénito, pueden prolongar el intervalo QT de varios medicamentos combinados, etc. (6) Los factores de predisposición causan el desarrollo de aneurisma de la aorta ascendente o del cayado aórtico: por ejemplo, síndrome de Marfan, registros de TC de la historia de lesión vascular cardíaca; (7) Antecedentes de cirugía cardíaca o aórtica.
8. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central;
9. Al comienzo del estudio, la toxicidad no recuperada del tratamiento anterior excedía el grado 1 de CTCAE5.0 (excepto la caída del cabello);
10. Tratado previamente con inhibidores de TGF-β;
11. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen seriamente en peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio (como hipertensión severa, diabetes, enfermedades tiroideas, etc.).
12. sujetos, en opinión del Investigador, que no son aptos para participar en el estudio por cualquier otra razón.