Первое исследование увеличения дозы YL-13027 у людей с солидными опухолями на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 75 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, подходящие пациенты должны иметь неэффективное стандартное лечение, не иметь стандартного лечения или не подходить для стандартного лечения на этой стадии, как это определено исследователем;
3. В части увеличения дозы как измеримые, так и неизмеримые опухолевые поражения были приемлемыми в соответствии с критериями RECIST1.1; в части увеличения дозы было по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение;
4. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1;
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
6. Приемлемая функция органа: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л; Гемоглобин(Hb)≥90 г/л; Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​× Верхний предел нормального значения (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤2,5×ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5×ВГН; креатинин(Cr)≤1,5×ВГН; Клиренс креатинина ≥50 мл/мин; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%； QTcF<450 мс;
7. Период вымывания с момента последнего приема любого противоопухолевого лечения (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию) до участия в этом тесте должен составлять 3 недели или более. Период вымывания перорального фторурацила должен составлять 2 недели и более, а митомицина и нитрозокарбамида - 6 недель и более;
8. Фертильные мужчины и женщины должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования;
9. Женщины, способные к зачатию: тесты крови на беременность должны быть отрицательными за 7 дней до первой дозы; Пациенты не могут кормить грудью, если субъект прекратил грудное вскармливание на момент включения в исследование, прекращение грудного вскармливания должно быть со дня первой дозы до более чем 30 дней после последней дозы;
10. Последнее участие в исследовании исследуемого препарата должно быть не позднее, чем за месяц до включения в исследование;
11. По мнению исследователя, субъект имеет высокую комплаентность и готов завершить эксперимент и соблюдать протокол;
12. Добровольное участие в этом клиническом исследовании, понимание процедур исследования и возможность подписывать формы информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Существуют третьи интерстициальные выпоты (такие как массивный плевральный выпот и асцит), которые невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов;
2. В течение 3 месяцев до первой дозы произошло желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени или варикозное кровотечение, требующее переливания крови, эндоскопического или хирургического вмешательства;
3. Проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или состояния, которые могут препятствовать соблюдению и/или всасыванию тестируемого продукта;
4. субъекты с определенным анамнезом неврологических или психических расстройств;
5. известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС);
6. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга;
7. Имеется умеренная или тяжелая болезнь сердца: (1) В течение 6 месяцев до первой дозы инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность III/IV степени, перикардиальный выпот, неконтролируемая тяжелая гипертензия (до 150/90 мм рт.ст. или меньше) (2) Нарушения ЭКГ с клиническим значением: симптоматические или персистирующие предсердные или желудочковые аритмии, атриовентрикулярная блокада II или III степени, блокада ножек пучка Гиса, гипертрофия желудочков; (3) Эхокардиограмма показывает значительные отклонения: например, умеренные или тяжелые дефекты функции клапана сердца оцениваются в соответствии с нижним пределом нормы учреждения; пациенты с незначительной или легкой недостаточностью клапана (трикуспидального, легочного, митрального или аортального) включены в данное исследование (4) Лабораторные исследования показывают повышение уровня натрийуретического пептида или тропонина Т в головном мозге (5) Различные факторы, которые могут повышать риск удлинения интервала QTcF или возникновения аритмии. Например, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, может удлиняться интервал QT при применении различных комбинированных препаратов и т. д. (6) Факторы предрасположенности вызывают развитие аневризмы восходящего отдела аорты или дуги аорты: например, синдром Марфана, КТ записи в анамнезе повреждение сосудов сердца; (7) История операции на сердце или аорте.
8. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему;
9. В начале исследования невосстановленная токсичность предыдущего лечения превышала 1 класс CTCAE5.0 (за исключением выпадения волос);
10. Ранее лечились ингибиторами TGF-β;
11. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования (например, тяжелая гипертензия, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.).
12. субъекты, по мнению Исследователя, неподходящие для участия в исследовании по любой другой причине.