Primo nello studio sull'escalation della dose umana di YL-13027 in soggetti con tumori solidi in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Pazienti confermati istologicamente o citologicamente con tumori solidi maligni avanzati, i pazienti idonei devono aver fallito il trattamento standard, nessun trattamento standard o non essere idonei per il trattamento standard in questa fase come determinato dallo sperimentatore;
3. Nella porzione di aumento della dose, le lesioni tumorali misurabili e non misurabili erano accettabili secondo i criteri RECIST1.1; era presente almeno una lesione tumorale misurabile nella porzione di espansione della dose;
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1;
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
6. Funzione d'organo accettabile: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica (PLT)≥100×109/L; Emoglobina(Hb)≥90 g/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × superiore limite del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN; Creatinina(Cr)≤1,5×ULN; Clearance della creatinina ≥50ml/min; Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%； QTcF<450 ms;
7. Il periodo di sospensione dall'ultima accettazione di qualsiasi trattamento antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia molecolare mirata) alla partecipazione a questo test deve essere di 3 settimane o più. Il periodo di sospensione del fluorouracile orale deve essere 2 settimane o più, e quello di mitomicina e nitrosocarbamide dovrebbe essere di 6 settimane o più;
8. Il maschio e la femmina fertili devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati dal medico durante lo studio ed entro 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio;
9. Donna in grado di concepire: i test di gravidanza sul sangue devono essere negativi 7 giorni prima della prima dose; I pazienti non possono allattare, se il soggetto ha interrotto l'allattamento al seno al momento dell'ingresso nello studio, la cessazione dell'allattamento al seno deve avvenire dal giorno della prima dose a più di 30 giorni dopo l'ultima dose;
10. L'ultima volta che si partecipa a uno studio sui farmaci sperimentali dovrebbe essere più di un mese prima dell'ingresso nello studio;
11. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha un'elevata compliance ed è disposto a completare l'esperimento e rispettare il protocollo;
12. Partecipazione volontaria a questa sperimentazione clinica, comprensione delle procedure dello studio e capacità di firmare moduli di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Esistono terzi versamenti interstiziali (come versamento pleurico massivo e ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi;
2. Entro 3 mesi prima della prima dose, si è verificato sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o di grado 4 o sanguinamento varicoso che ha richiesto trasfusioni di sangue o intervento endoscopico o chirurgico;
3. Storia medica di difficoltà nella deglutizione, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato;
4. soggetti con una storia certa di disturbi neurologici o psichiatrici;
5. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV);
6. Anamnesi di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
7. Esiste una malattia cardiaca moderata o grave: (1) Entro 6 mesi prima della prima dose, infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV, versamento pericardico, ipertensione grave incontrollabile (fino a 150/90 mmHg o meno) (2) Anomalie dell'ECG con significato clinico: aritmie atriali o ventricolari sintomatiche o persistenti, blocco atrioventricolare di grado II o III, blocco di branca, ipertrofia ventricolare; (3) L'ecocardiogramma mostra anomalie significative: ad esempio, i difetti della funzione valvolare cardiaca moderata o grave sono valutati in base al limite inferiore normale dell'istituto; I pazienti con rigurgito valvolare minore o lieve (tricuspide, polmonare, mitrale o aortico) possono essere incluso in questo studio (4) L'esame di laboratorio mostra un aumento dei livelli di peptide natriuretico cerebrale o troponina T (5) Vari fattori che possono aumentare il rischio di eventi di prolungamento dell'intervallo QTcF o di aritmia. Ad esempio, l'ipokaliemia, la sindrome congenita del QT lungo, può prolungare l'intervallo QT di vari farmaci combinati, ecc. danno vascolare cardiaco; (7) Storia di chirurgia cardiaca o aortica.
8. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
9. All'inizio dello studio, la tossicità non recuperata del trattamento precedente superava il grado 1 CTCAE5.0 (ad eccezione della caduta dei capelli);
10. Precedentemente trattato con inibitori del TGF-β;
11. Secondo il giudizio del ricercatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, ecc.).
12. soggetti, a parere dello Sperimentatore, che non sono idonei a partecipare allo studio per qualsiasi altro motivo.