Eerste in humane dosisescalatiestudie van YL-13027 bij proefpersonen met solide tumoren in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Mannen en/of vrouwen van 18 tot 75 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren, in aanmerking komende patiënten moeten standaardbehandeling hebben gefaald, geen standaardbehandeling hebben gehad of niet geschikt zijn voor standaardbehandeling in dit stadium, zoals bepaald door de onderzoeker;
3. In het dosisescalatiegedeelte waren zowel meetbare als niet-meetbare tumorlaesies aanvaardbaar volgens de RECIST1.1-criteria; er was ten minste één meetbare tumorlaesie in het dosisexpansiegedeelte;
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1;
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
6. Aanvaardbare orgaanfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovenste limiet van normale waarde (ULN); Alanine aminotransferase(ALT)≤2.5×ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; Creatinine (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; Creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Linkerventrikel-ejectiefracties (LVEF) ≥ 50%; QTcF < 450 ms;
7. De wash-out-periode vanaf de laatste keer dat een antitumorbehandeling is geaccepteerd (waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie) tot deelname aan deze test moet 3 weken of langer zijn. De wash-out-periode van oraal fluorouracil moet zijn 2 weken of langer, en die van mitomycine en nitrosocarbamide 6 weken of langer;
8. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek;
9. Vrouw die zwanger kan worden: Bloedzwangerschapstesten moeten 7 dagen vóór de eerste dosis negatief zijn; Patiënten kunnen geen borstvoeding geven. Als de proefpersoon is gestopt met borstvoeding op het moment dat het onderzoek begint, moet de stopzetting van de borstvoeding plaatsvinden vanaf de dag van de eerste dosis tot meer dan 30 dagen na de laatste dosis;
10. De laatste keer dat u deelneemt aan een geneesmiddelenonderzoek moet meer dan een maand voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek zijn;
11. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon een hoge therapietrouw en is hij bereid het experiment te voltooien en het protocol na te leven;
12. Vrijwillige deelname aan deze klinische studie, begrip van de onderzoeksprocedures en de mogelijkheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF's) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn derde interstitiële effusies (zoals massale pleurale effusie en ascites) die niet kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere methoden;
2. Binnen 3 maanden voor de eerste dosis is gastro-intestinale bloeding van graad 3 of graad 4 of spataderbloeding opgetreden waarvoor bloedtransfusie of endoscopische of chirurgische ingrepen nodig waren;
3. Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren;
4. proefpersonen met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen;
5. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV);
6. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
7. Bestaat matige of ernstige hartziekte: (1) Binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, myocardinfarct, angina, graad III/IV congestief hartfalen, pericardiale effusie, oncontroleerbare ernstige hypertensie (tot 150/90 mmHg of minder) (2) ECG-afwijkingen met klinische betekenis: symptomatische of aanhoudende atriale of ventriculaire aritmieën, graad II of III atrioventriculair blok, bundeltakblok, ventriculaire hypertrofie; (3) Het echocardiogram vertoont significante afwijkingen: matige of ernstige hartklepfunctiedefecten worden bijvoorbeeld beoordeeld volgens de normale ondergrens van de instelling; Patiënten met lichte of milde klepregurgitatie (tricuspidalis, pulmonaal, mitralisklep of aorta) kunnen worden opgenomen in deze studie (4) Laboratoriumonderzoek toont verhogingen van natriuretisch peptide of troponine T-niveaus in de hersenen aan. (5) Verschillende factoren die het risico op QTcF-verlenging of aritmie kunnen verhogen. Hypokaliëmie, aangeboren lang QT-syndroom, kan bijvoorbeeld het QT-interval van verschillende gecombineerde geneesmiddelen verlengen, enz. (6) Predispositiefactoren veroorzaken de ontwikkeling van een stijgende aorta of aortabooganeurysma: bijvoorbeeld het marfansyndroom, CT-records van de geschiedenis van cardiale vasculaire schade; (7) Geschiedenis van hart- of aortachirurgie.
8. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
9. Aan het begin van de studie overschreed de niet-herstelde toxiciteit van de vorige behandeling CTCAE5.0 graad 1 (behalve haaruitval);
10. Eerder behandeld met TGF-β-remmers;
11. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden (zoals ernstige hypertensie, diabetes, schildklieraandoeningen, enz.).
12. proefpersonen, naar de mening van de onderzoeker, die om een ​​andere reden niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.