Primeiro no estudo de escalonamento de dose humana de YL-13027 em indivíduos com tumores sólidos em estágio avançado

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres de 18 a 75 anos;
2. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com tumores sólidos malignos avançados, os pacientes elegíveis devem ter falhado no tratamento padrão, nenhum tratamento padrão ou não serem adequados para o tratamento padrão neste estágio, conforme determinado pelo investigador;
3. Na porção de escalonamento de dose, ambas as lesões tumorais mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​foram aceitáveis ​​de acordo com os critérios RECIST1.1; Houve pelo menos uma lesão tumoral mensurável na porção de expansão de dose;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1;
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
6. Função de órgão aceitável: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L; Hemoglobina(Hb)≥90 g/L; Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × Superior limite do valor normal (ULN); Alanina aminotransferase(ALT)≤2,5×ULN; Aspartato aminotransferase(AST)≤2,5×ULN; Creatinina(Cr)≤1,5×LSN; Depuração de creatinina ≥50ml/min; Frações de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)≥50%； QTcF<450 ms;
7. O período de washout desde a última aceitação de qualquer tratamento antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo molecular) até a participação neste teste deve ser de 3 semanas ou mais. O período de washout de fluorouracil oral deve ser 2 semanas ou mais, e o da mitomicina e nitrosocarbamida deve ser de 6 semanas ou mais;
8. Homens e mulheres férteis devem concordar em usar contraceptivos medicamente aprovados durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose do estudo;
9. Mulher capaz de conceber: Os testes de gravidez de sangue devem ser negativos 7 dias antes da primeira dose; Os pacientes não podem amamentar, se o sujeito parou de amamentar no momento da entrada no estudo, a interrupção da amamentação deve ocorrer desde o dia da primeira dose até mais de 30 dias após a última dose;
10. A última participação em um estudo de medicamento experimental deve ser mais de um mês antes da entrada no estudo;
11. De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito tem alta adesão e está disposto a completar o experimento e cumprir o protocolo;
12. Participação voluntária neste ensaio clínico, compreensão dos procedimentos do estudo e capacidade de assinar formulários de consentimento informado (TCLEs).

Critério de exclusão:

1. Existem terceiros derrames intersticiais (como derrame pleural maciço e ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos;
2. Dentro de 3 meses antes da primeira dose, ocorreu sangramento gastrointestinal de grau 3 ou 4 ou sangramento varicoso e requerendo transfusão de sangue ou intervenção endoscópica ou cirúrgica;
3. Histórico médico de dificuldade de deglutição, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica, ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado;
4. indivíduos com história definida de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos;
5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);
6. História de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
7. Existe doença cardíaca moderada ou grave: (1) Dentro de 6 meses antes da primeira dose, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva grau III/IV, derrame pericárdico, hipertensão grave incontrolável (até 150/90 mmHg ou menos) (2) Anormalidades eletrocardiográficas com significado clínico: arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas ou persistentes, bloqueio atrioventricular grau II ou III, bloqueio de ramo, hipertrofia ventricular; (3) O ecocardiograma mostra anormalidades significativas: Por exemplo, defeitos moderados ou graves da função da válvula cardíaca são avaliados de acordo com o limite inferior normal da instituição; incluídos neste estudo (4) O exame laboratorial mostra aumento dos níveis de peptídeo natriurético cerebral ou troponina T (5) Vários fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do QTcF ou eventos de arritmia. Por exemplo, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, pode prolongar o intervalo QT de vários medicamentos combinados, etc. (6) Fatores de predisposição causam o desenvolvimento de aorta ascendente ou aneurisma do arco aórtico: lesão vascular cardíaca; (7) História de cirurgia cardíaca ou aórtica.
8. Pacientes com metástase do sistema nervoso central;
9. No início do estudo, a toxicidade não recuperada do tratamento anterior excedeu CTCAE5.0 grau 1 (exceto para queda de cabelo);
10. Previamente tratados com inibidores de TGF-β;
11. Segundo o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo (como hipertensão grave, diabetes, doenças da tireoide, etc.).
12. sujeitos, na opinião do Investigador, que são inadequados para participar do estudo por qualquer outro motivo.