- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03869632
Først i menneskelig doseeskaleringsstudie av YL-13027 hos personer med solide svulster i avansert stadium
15. november 2021 oppdatert av: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.
Først i menneskelig doseeskaleringsstudie av YL-13027 monoterapi hos personer med solide svulster i avansert stadium
YL-13027-001 er en fase I åpen, først i human, doseøkningsstudie som undersøker tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og effekt av YL-13027 hos personer med solide svulster i avansert stadium.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen-label, enkeltsenter, dose-eskalerende, fase I-studie av YL-13027 som består av en doseeskaleringsdel og en doseutvidelsesdel hos personer med solide svulster i avansert stadium.
Studien vil undersøke tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og effekt av YL-13027, og vil definere den maksimale tolererte dosen (MTD) av YL-13027 ved å bruke en akselerert titreringstest og 3+3 design.
en doseutvidelsesdel vil identifisere den anbefalte fase 2-dosen.
YL-13027 er et oralt biotilgjengelig lite molekyl som hemmer protein serin/treoninkinase av aktivinreseptorlignende kinase 5 (ALK5) og blokkerer intracellulær signalering av TGF-β ved å hemme fosforyleringen av ALK5-substrater.
I denne kliniske studien gis YL-13027 oralt daglig.
En behandlingssyklus er definert som 28 dager.
Bivirkninger (AE) ble gradert ved NCI-CTCAE V5.0.
Effekten ble evaluert i henhold til RECIST V1.1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wenxiang Xu, PhD
- Telefonnummer: 8588 86 21-51320088
- E-post: wxxu@yl-pharma.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200123
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jin Li, PhD
- E-post: lijin@csco.org.cn
-
Ta kontakt med:
- Ye Guo, PhD
-
Underetterforsker:
- Ye Guo, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og/eller kvinner i alderen 18 til 75;
- Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med avanserte ondartede solide svulster, kvalifiserte pasienter må ha mislykket standardbehandling, ingen standardbehandling eller ikke egnet for standardbehandling på dette stadiet som bestemt av etterforskeren;
- I doseeskaleringsdelen var både målbare og ikke-målbare tumorlesjoner akseptable i henhold til RECIST1.1-kriterier; Det var minst én målbar tumorlesjon i doseekspansjonsdelen;
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1;
- Forventet levetid på minst 3 måneder;
- Akseptabel organfunksjon: Absolutt nøytrofiltall(ANC)≥1,5×109/L; Blodplateantall(PLT)≥100×109/L; Hemoglobin(Hb)≥90 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grense for normal verdi (ULN); Alaninaminotransferase(ALT)≤2,5×ULN; Aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Kreatininclearance ≥50ml/min; Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjoner(LVEF)≥50%; QTcF<450 ms;
- Utvaskingsperioden fra siste gang du aksepterte en antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi) til deltakelse i denne testen bør være 3 uker eller mer. Utvaskingsperioden for oral fluorouracil bør være 2 uker eller mer, og for mitomycin og nitrosokarbamid bør være 6 uker eller mer;
- Fertile menn og kvinner må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under studien og innen 6 måneder etter siste dose av studien;
- Kvinne som er i stand til å bli gravid: Blodgraviditetstester bør være negative 7 dager før første dose; Pasienter kan ikke amme, hvis forsøkspersonen har sluttet å amme på tidspunktet for studiestart, må opphør av amming være fra dagen for første dose til mer enn 30 dager etter siste dose;
- Siste gang du deltar i en legemiddelstudie bør være mer enn én måned før studiestart;
- I følge etterforskerens vurdering har forsøkspersonen høy etterlevelse og er villig til å fullføre eksperimentet og overholde protokollen;
- Frivillig deltakelse i denne kliniske studien, forståelse av studieprosedyrene og evnen til å signere informerte samtykkeskjemaer (ICFs).
Ekskluderingskriterier:
- Det er tredje interstitielle effusjoner (som massiv pleural effusjon og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
- Innen 3 måneder før den første dosen har det skjedd grad 3 eller grad 4 gastrointestinal blødning eller åreknuter som krever blodoverføring eller endoskopisk eller kirurgisk inngrep;
- Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet;
- personer med en definitivt historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser;
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV);
- Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv test, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
- Eksisterer moderat eller alvorlig hjertesykdom: (1) Innen 6 måneder før første dose, hjerteinfarkt, angina, grad III/IV kongestiv hjertesvikt, perikardial effusjon, ukontrollerbar alvorlig hypertensjon (opptil 150/90 mmHg eller mindre) (2) EKG-avvik med klinisk betydning: symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, grad II eller III atrioventrikulær blokk, grenblokk, ventrikkelhypertrofi; (3) Ekkokardiogrammet viser betydelige abnormiteter: For eksempel vurderes moderate eller alvorlige hjerteklafffunksjonsdefekter i henhold til normal nedre grense for institusjonen; Pasienter med mindre eller mild klaffeoppstøt (tricuspid, pulmonal, mitral eller aorta) kan være inkludert i denne studien (4) Laboratorieundersøkelse viser økte nivåer av natriuretisk peptid eller troponin T i hjernen (5) Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse eller arytmi. For eksempel kan hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, forlenge QT-intervallet til ulike kombinerte legemidler osv. (6) Predisposisjonsfaktorer forårsaker utvikling av ascendens aorta eller aortabueaneurisme: For eksempel marfan syndrom, CT-registreringer av historien til kardial skade; (7) Anamnese med hjerte- eller aortakirurgi.
- Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
- Ved begynnelsen av studien oversteg den uopprettede toksisiteten til den forrige behandlingen CTCAE5.0 grad 1 (bortsett fra hårtap);
- Tidligere behandlet med TGF-β-hemmere;
- I følge forskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasienter i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.).
- forsøkspersoner, etter etterforskerens oppfatning, som er uegnet til å delta i studien av andre grunner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: YL-13027
YL-13027 tabletter vil bli gitt daglig i 28 dager i 28-dagers sykluser til det viser seg tegn på progressiv sykdom, utålelig toksisitet, eller forsøkspersonen avbryter studiebehandlingen av andre grunner.
|
Daglige doser ved oral administrering på hver dag i hver 28-dagers syklus.
Startdosen er 60 mg, med eskalering til 360 mg, og påfølgende doseøkning ved bruk av en modifisert Fibonacci-algoritme.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrenset toksisitet evaluert med NCI-CTC AE v5.0
Tidsramme: innen 28 dager etter første dose
|
Forekomst av dosebegrensede toksisiteter og tilhørende dose av YL-13027
|
innen 28 dager etter første dose
|
Bivirkninger evaluert av NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Forekomst av uønskede hendelser og tilhørende dose av YL-13027
|
fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: innen 30 dager etter siste dose
|
andelen forsøkspersoner som har en fullstendig respons eller delvis respons
|
innen 30 dager etter siste dose
|
Plasmakonsentrasjon av YL-13027
Tidsramme: innen 56 dager etter første dose
|
Dette sammensatte endepunktet vil måle plasmakonsentrasjonen av YL-13027
|
innen 56 dager etter første dose
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: innen 30 dager etter siste dose
|
andelen forsøkspersoner som har en fullstendig respons eller delvis respons
|
innen 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. mars 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. april 2021
Studiet fullført (FORVENTES)
30. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
11. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
16. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YL-13027-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avanserte solide svulster
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
-
Cytovation ASMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvansert solid tumor malignitetNederland, Frankrike, Spania
Kliniske studier på YL-13027
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.RekrutteringEn fase 1b/2-studie av YL-13027 kombinert med sintilimab hos pasienter med avanserte solide svulsterAvanserte solide svulsterKina
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.Yingli Pharma US, IncRekruttering
-
M.D. Anderson Cancer Center280Bio IncRekrutteringMetastatisk kreft i bukspyttkjertelenForente stater
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.Rekruttering
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.Påmelding etter invitasjonAvansert solid svulstKina
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.Har ikke rekruttert ennåAvanserte solide svulsterForente stater
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.Yingli Pharma US, IncRekrutteringEn fase 1/2, studie av YL-15293 hos personer med avanserte solide svulster med en KRAS G12C-mutasjonAvansert solid svulstForente stater
-
Eisai Co., Ltd.FullførtDelvis innsettende anfallJapan, Korea, Republikken
-
Johns Hopkins UniversityPrecision MolecularAvsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForente stater
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Department of DefenseHar ikke rekruttert ennå